Введение
Понятие острого тонзиллофарингита (ОТФ) является многокомпонентным, включает в себя острое инфекционное воспаление небных миндалин, слизистой оболочки и лимфатических элементов задней стенки глотки [1, 2]. ОТФ относится к наиболее распространенным заболеваниям верхних дыхательных путей в различных возрастных группах [3]. Этиология заболевания разнообразна, это респираторные вирусы (аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синтициальный вирус, риновирус), но не исключена роль энтеровирусов (Коксаки В) и вируса Эпштейна—Барр [4].
Если говорить о бактериальных возбудителях, то первостепенное значение имеет бета-гемолитический стрептококк группы А, который не только вызывает острый процесс, но и участвует в формировании хронического тонзиллита. При подтверждении стрептококковой этиологии ОТФ необходимо назначение адекватной системной антибактериальной терапии, в остальных случаях рекомендована топическая и симптоматическая терапия, которая направлена в том числе на уменьшение болевых ощущений [2, 5, 6].
Необоснованное применение системных антибиотиков приводит к развитию микробной резистентности к ним, развитию осложнений (анафилактические реакции, нарушение кишечного баланса, развитие грибковых осложнений), а также повышает стоимость терапии [7].
Таким образом, при инфекционном поражении глотки нестрептококковой этиологии на первый план должна выходить топическая терапия [6, 8, 9]. В состав препаратов местного действия могут входить антибиотики, антисептики, анестетики и нестероидные противовоспалительные средства. При комбинированном действии лекарственных веществ в патологическом очаге отмечается их наибольшая эффективность.
Одним из таких препаратов является комбинированный таблетированный лекарственный препарат доритрицин.
Препарат обладает тройным действием: антибактериальным, анестезирующим и антисептическим. Топический антибактериальный эффект достигается за счет тиротрицина — природного полипептидного антибиотика для местного применения. Собственно, тиротрицин состоит из двух компонентов: тироцидина, подавляющего транспорт питательных веществ через клеточную мембрану бактериальной клетки, и грамицидина, образующего в этой мембране поры, вследствие чего происходит выпадение необходимых для синтеза аденозинтрифосфатсинтазы ионов водорода и, как следствие, лизис бактериальной клетки [10]. Антисептическое действие препарата достигается посредством второго компонента — бензалкония хлорида, который нарушает проницаемость клеточных мембран бактерий, тормозит в ней ферментативные процессы, проявляет активность в отношении респираторно-синцитиальных вирусов, риновирусов человека 14 и вирусов гриппа А, грибов и простейших. За счет третьего компонента — бензокаина достигается местный анестезирующий эффект, проявляющийся в быстром начале действия (менее чем через 5 мин), в отсутствии чувства онемения в полости рта [10—12].
Применение комбинированного препарата доритрицин в клинической практике имеет достаточную доказательную базу, основанную на результатах зарубежных и российских исследований [12, 13].
Цель исследования — оценить эффективность местного лечения различными топическими препаратами больных с ОТФ нестрептококковой этиологии.
Материал и методы
Сравнительное наблюдательное исследование проведено на кафедре оториноларингологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России в 2022 г. и включало обследование 75 больных ОТФ. Условие включения пациентов в исследование: отрицательный результат экспресс-теста на бета-гемолитический стрептококк группы А в мазке из ротоглотки. В исследование не включались пациенты, которые получали за 3 мес до обращения за медицинской помощью любые системные или местные антибактериальные и нестероидные противовоспалительные препараты. Критериями исключения служили беременность и лактация, наличие декомпенсированного сахарного диабета, аллергии к компонентам препарата, а также участие в другом клиническом исследовании.
Средний возраст пациентов составил 32±8,7 года (в диапазоне от 18 до 53 лет). Распределение больных по полу и возрасту в клинических группах сопоставимо. В исследовании преобладают женщины (72% женщин и 28% мужчин). Длительность исследования — 10 сут, продолжительность этапа лечения (период приема исследуемых препаратов) — до 7 сут, период последующего наблюдения — 3 дня.
Исследование проходило в четыре визита: 1-й визит — рандомизация, 2-й визит — через 3±1 день (прием препарата), 3-й визит — через 3±1 день (окончание приема препарата), 4-й визит — через 3±1 день (окончание периода наблюдения за пациентом). Оценку эффективности терапии проводили по субъективным и объективным критериям.
Во время каждого визита выявляли жалобы пациентов на боль в горле при глотании. Болевые ощущения пациенты оценивали по визуально-аналоговой шкале боли от 0 до 10, где 0 — нет боли, 10 — невыносимая боль.
При 1-м визите проводили обследование: сбор жалоб и анамнеза, термометрию, физикальный осмотр, экспресс-диагностику для выявления бета-гемолитического стрептококка группы А (стрептатест). При фарингоскопии проводили оценку основных объективных проявлений ОТФ (гиперемия слизистой оболочки глотки, отек слизистой оболочки глотки, лимфоидные гранулы задней стенки глотки, гиперемия и отечность небных миндалин). Все симптомы оценивали по 4-балльной шкале, в которой 1 балл — отсутствие симптомов, 2 балла — слабая выраженность симптомов, 3 балла — умеренная выраженность симптомов, 4 балла — сильная выраженность симптомов. Окончательную оценку эффективности терапии проводили по результатам 4-го визита.
Больные разделены на три группы по 25 человек.
Пациентам 1-й группы назначен комбинированный препарат местного действия доритрицин по 1 таблетке каждые 3 ч, максимальное количество таблеток в день — 6, следует рассасывать таблетку в полости рта. Длительность приема составляла до 7 дней. Пациентам 2-й группы назначен в качестве местного лечения нестероидный противовоспалительный препарат по 1 таблетке 3 раза в сутки до 7 дней. Исследуемым 3-й группы — антисептический препарат местного действия по 2 таблетки 4 раза в сутки до 7 дней. При стихании воспалительных явлений пациентам разрешалось после 5-го дня прекращать лечение.
Результаты и обсуждение
Динамика уровня боли в горле у пациентов исследуемых групп в процессе лечения представлена на рис. 1—3, оценка воспалительных изменений — на рис. 4.
Рис. 1. Динамика болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале боли у пациентов 1-й группы.
Рис. 2. Динамика болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале боли у пациентов 2-й группы.
Рис. 3. Динамика болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале боли у пациентов 3-й группы.
Рис. 4. Динамика воспалительных изменений глотки у пациентов исследуемых групп (средние показатели).
Пациенты 1-й группы
1-й визит: у всех (100%) пациентов отмечены гиперемия и отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (4 балла); у 18 (72%) человек — отечность небных миндалин (4 балла); у 16 (64%) — увеличение гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (3—4 балла). Оценка воспалительных изменений составила в среднем 73,3±10,2 балла.
2-й визит: у 13 (52%) пациентов отмечена гиперемия задней стенки глотки (4 балла); у 12 (48%) пациентов сохранялась незначительная отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (3 балла); у 9 (36%) человек по-прежнему наблюдалась отечность небных миндалин; у 11 (44%) пациентов выявлено увеличение лимфоидных гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (2—3 балла). Оценка воспалительных изменений составила в среднем 40,6±10,1 балла.
3-й визит: у 6 (24%) пациентов отмечалась незначительна гиперемия задней стенки глотки (2 балла); у 5 (20%) пациентов сохранялась незначительная отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (2 балла); у 3 (12%) пациентов выявлено увеличение гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (2—3 балла).
4-й визит: симптомы воспаления в глотке при фарингоскопии и дискомфорт в горле отсутствовали у 100% пациентов. Оценка воспалительных изменений у пациентов 1-й группы составила в среднем 0,1±0,05 балла (см. рис. 4). Прекратили прием препарата после 5 дней лечения в связи с уменьшением воспаления и отсутствием болевого синдрома 23 (92%) пациента, 2 пациента продолжили прием препарата до 7 дней. Длительность лечения составила в среднем 5,16±0,98 дня.
Пациенты 2-й группы
1-й визит: у всех (100%) пациентов отмечена гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки (4 балла); у 19 (76%) пациентов — отечность слизистой оболочки задней стенки глотки и небных миндалин (4 балла), у 16 (64%) пациентов — увеличение лимфоидных гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (3—4 балла). Оценка воспалительных изменений составила в среднем 73,3±10 баллов.
2-й визит: у 17 (68%) пациентов отмечена гиперемия задней стенки глотки (4 балла); у 19 (76%) пациентов сохранялась отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (3 балла); у 10 (40%) пациентов сохранялась отечность небных миндалин (4 балла); у 14 (56%) пациентов — увеличение лимфоидных гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (2—3 балла). Оценка воспалительных изменений составила в среднем 55,6±10 баллов.
3-й визит: у 12 (48%) пациентов отмечена незначительна гиперемия задней стенки глотки (2 балла); у 13 (52%) пациентов — незначительная отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (2 балла); у 6 (24%) пациентов — увеличение гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (2—3 балла); у 4 (16%) пациентов сохранялась отечность небных миндалин. Оценка воспалительных изменений составила в среднем 30,6±10 баллов.
4-й визит: у 23 (92%) пациентов не было симптомов воспаления в глотке при фарингоскопии и дискомфорта в горле. У 2 (8%) пациентов сохранялись воспалительные изменения в глотке (3 балла), им предложена другая схема лечения в связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии. Оценка воспалительных изменений составила в среднем 6±1 балл (см. рис. 4). Прекратили прием препарата в связи со значительным уменьшением воспалительных явлений в глотке 6 (24%) пациентов, 19 (76%) пациентов продолжили лечение до 7 дней. Длительность лечения составила в среднем 6,52±0,92 дня.
Пациенты 3-й группы
1-й визит: у всех (100%) пациентов отмечена гиперемия слизистой оболочки задней стенки глотки (4 балла); у 18 (72%) — отечность слизистой оболочки задней стенки глотки и небных миндалин (4 балла); у 14 (56%) — увеличение лимфоидных гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (3—4 балла).
2-й визит: у 15 (60%) пациентов отмечена гиперемия задней стенки глотки (4 балла); у 10 (40%) пациентов сохранялась незначительная отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (3 балла); у 8 (32%) пациентов имелась отечность небных миндалин (4 балла); у 13 (52%) пациентов — увеличение гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (2—3 балла). Оценка воспалительных изменений составила в среднем 43±10 баллов.
3-й визит: у 9 (36%) пациентов отмечена незначительная гиперемия задней стенки глотки (2 балла); у 12 (48%) пациентов сохранялась незначительная отечность слизистой оболочки задней стенки глотки (2 балла); у 9 (36%) пациентов — увеличение гранул на задней стенке глотки и боковых валиков глотки (2—3 балла). Оценка воспалительных изменений составила в среднем 23±10 баллов.
4-й визит: при фарингоскопии у 16 (64%) пациентов отсутствовали симптомы воспаления в глотке при фарингоскопии и дискомфорт в голе. У 2 (8%) пациентов при фарингоскопии выявлено, что слизистая оболочка задней стенки глотки была розового цвета, умеренно отечна (1 балл). В связи с отсутствием эффекта от проводимой терапии 3 (12%) пациентам предложена другая схема лечения. Оценка воспалительных изменений составила в среднем 10,3±1 балл (см. рис. 4). Не испытывали дискомфорт в горле и прекратили прием препарата после 5 дней 8 (32%) пациентов, 17 (68%) пациентов продолжали лечение в течение 7 дней. Длительность лечения составила в среднем 6,36±1,1 дня.
Выводы
Применение препарата доритрицин продемонстрировало высокую эффективность в лечении воспалительных заболеваний глотки. Все пациенты отмечали уменьшение болевых ощущений уже после начала терапии. Нежелательные явления и аллергические реакции не отмечены. Использование комплексного лекарственного средства позволило сократить продолжительность курсового лечения по сравнению с терапией монопрепаратами. Пациентам, получавшим доритрицин, не понадобилось назначение дополнительных препаратов, в том числе системных антибиотиков. Широкое назначение топических антибактериальных средств при остром тонзиллофарингите нестрептококковой этиологии вносит свой вклад в снижение развития антибиотикорезистентности.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.