Potenzielle Biomarker der Parkinsonkrankheit

 

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Zusammenfassung

Ein Biomarker (biologischer Marker) ist definiert als ein charakteristisches Merkmal, das nach der Validierung, der objektiven Messung normaler biologischer und pathogenetischer Prozesse oder der pharmakologischen Ansprechbarkeit auf eine therapeutische Intervention dient. Man setzt große Hoffnung in die Entwicklung von Biomarkern, da man mit deren Hilfe eine wesentliche Verbesserung der Diagnose von Krankheiten erreichen könnte. Bei der Parkinsonkrankheit erhofft man vor allem eine sichere Differenzialdiagnose und prämotorische Diagnose zu ermöglichen. Weiterhin könnte ein Biomarker als Surrogatmarker für klinische Studien zum Nachweis der Wirksamkeit von neuartigen therapeutischen Interventionen, wie z. B. neuroprotektiven Strategien, und zur Beobachtung der Krankheitsprogression Verwendung finden. Schließlich erwartet man, dass die Anwendung von Biomarkern zu einer besseren Klassifizierung der Erkrankung führt; nach dem gegenwärtigen Kenntnisstand wird unter dem Begriff Parkinsonkrankheit eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen subsumiert, die eine unterschiedliche Pathogenese und Symptomatik aufweisen. In diesem Beitrag werden wir zunächst kurz die Eigenschaften nennen, die ein Biomarker der Parkinsonkrankheit haben soll. Dann werden wir die Kriterien besprechen, die zur diagnostischen Evaluierung von Labortests der Parkinsonkrankheit verwendet werden. Schließlich werden wir die unserer Meinung nach wichtigsten Biomarker-Kandidaten der Parkinsonkrankheit vorstellen und deren Eignung als Biomarker anhand der Kriterien zur diagnostischen Evaluierung bewerten.

Abstract

A biomarker (biological marker) is a characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal biological processes, pathogenetic processes or pharmacological responses to a therapeutic intervention. Biomarkers have a special relevance in Parkinson's disease (PD), a chronic neurodegenerative disease that is difficult to study, given the site of pathology and because the resultant clinical phenotype fluctuates over time. There is currently no definitive diagnostic test, and thus for the clinician there is hope that biomarkers will help to diagnose symptomatic and presymptomatic disease or provide surrogate end-points to demonstrate clinical efficacy of new treatments, such as neuroprotective therapies, and help stratify this heterogenous disease. An ideal PD biomarker should be linked to fundamental features of PD neuropathology, validated in neuropathologically confirmed PD cases, able to detect PD early in its course and distinguish it from other diseases with parkinsonian symptoms, non-invasive, simple to use and inexpensive. All potential biomarkers require evaluation of their sensitivity, specificity, prior probability, positive predictive value and negative predictive value. In this short review we discuss the current potential biomarkers for PD and highlight the problems with their validation. In conclusion, there is currently no biomarker candidate that fullfil all the criteria for validation as a biomarker.

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Prof. Dr. Manfred Gerlach

Universitäts-Nervenklinik, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie

Füchsleinstr. 15

97080 Würzburg

Email: manfred.gerlach@uni-wuerzburg.de