Open Access

Oxidative and apoptotic effects of fluoxetine and its metabolite norfluoxetine in Daphnia magna


Cite

Cilj je ovoga istraživanja bio utvrditi oksidacijski i apoptotski potencijal fluoksetina, antidepresiva raširenoga u Turskoj i svijetu, i njegova metabolita norfluoksetina na modelu vodenbuhe Daphnia magna koji nije ciljani organizam djelovanja spojeva. Također smo željeli vidjeti kako izloženost toj skupini antidepresiva (specifičnih inhibitora ponovne pohrane serotonina) može utjecati na vodeni okoliš u kojem oni završe. Mlade jedinke vodenbuhe bile su izložene fluoksetinu (0,091 μg/L) i norfluoksetinu (0,011 μg/L), odvojeno i u kombinaciji, pri koncentracijama zamijećenima u okolišu i deseterostrukim okolišnim koncentracijama u trajanju od 21 dan (kronična izloženost). Jedna je skupina 17 dana starih vodenbuha također bila izložena stostrukoj okolišnoj koncentraciji u trajanju od četiri dana (subakutna izloženost). Potom su u životinja spektrofotometrijom izmjerene aktivnosti enzima glutation peroksidaze (GPx) i kolinesteraza (ChE) te razine reaktivnih tvari tiobarbituratne kiseline (TBARS) i ukupnih proteina. Potencijal mitohondrijske membrane (MMP) utvrđen je fluorescencijom, a proteini citokrom c i ERK1/2 Western blot metodom. Ovo je prvi put da su se u vodenbuhi citokrom c i ERK1/2 utvrđivali na razini proteina. Također je mikroskopski izmjerena dužina i širina oklopa i dužina repne bodlje vodenbuha. Pri okolišnim koncentracijama fluoksetin i norfluoksetin doveli su do povišene aktivnost ChE i većeg razmnožavanja te smanjenja (dužine i širine) karapaksa i repne bodlje u podmlatka i depolarizacije mitohondrijske membrane. Pri deseterostrukim okolišnim koncentracijama porasle su razine aktivnosti GPx, lipidne peroksidacije, citokroma c i ERK1/2 proteina. Norfluoksetin je pritom iskazao najsnažnije djelovanje te doveo do pada razmnožavanja. Slični su učinci primijećeni kod subakutne izloženosti stostrukim okolišnim koncentracijama fluoksetina i norfluoksetina, osim što je ona dovela i do pada ukupnih proteina. Naši rezultati potvrđuju da fluoksetin i norfluoksetin imaju oksidacijski i apoptotski učinak u vodenbuhe. Taj životinjski model može odlično poslužiti za stjecanje uvida u mehanizme toksičnoga djelovanja tvari u okolišu, no potrebna su daljnja istraživanja prije nego što ti mehanizmi postanu potpuno jasni.

eISSN:
1848-6312
Languages:
English, Slovenian
Publication timeframe:
4 times per year
Journal Subjects:
Medicine, Basic Medical Science, other