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doi:10.22028/D291-27848
Titel: | Einfluss des epithelialen Zytokins IL-17C auf das Wachstum von Lungenkrebszellen |
VerfasserIn: | Bittigkoffer, Lina |
Sprache: | Deutsch |
Erscheinungsjahr: | 2017 |
Erscheinungsort: | Homburg/Saar |
Kontrollierte Schlagwörter: | Lungenkrebs |
Freie Schlagwörter: | IL-17C |
DDC-Sachgruppe: | 610 Medizin, Gesundheit |
Dokumenttyp: | Dissertation |
Abstract: | Lungenkrebs ist eine der weltweit häufigsten Todesursachen. Die Chronisch
obstruktive Lungenerkrankung (COPD) gilt als Risikofaktor für das Entstehen
von Lungenkrebs und ist mit einer chronischen Entzündung der Lunge
vergesellschaftet. Studien zeigten, dass COPD-typische Bakterien die Abgabe
von IL-17C in Atemwegsepithelzellen induzieren und dass IL-17C
Entzündung in Atemwegsepithelzellen autokrin reguliert. Darüber hinaus
konnte gezeigt werden, dass IL-17C in präklinischen Darmkrebsmodellen die
Expression von Tumorsuppressorgenen induziert.
Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss des epithelialen
Zytokins IL-17C auf das Wachstum von Lungentumoren und auf die
Expression zellzyklusregulierender Gene näher zu charakterisieren.
Im Lewis Lung Carinoma (LLC) Lungenkrebsmodell konnte mit IL-17Cdefizienten
Mäusen gezeigt werden, dass Nontypeable Haemophilus influenzae
(NTHi) das Wachstum von Lungentumoren IL-17C abhängig fördert. Das
durch NTHi hervorgerufene erhöhte Tumorwachstum war mit einer Zunahme
der Anzahl an neutrophilen Granulozyten in der Lunge assoziiert. Die Anzahl
neutrophiler Granulozyten war bei IL-17C defizienten Mäusen in der Lunge
vermindert.
In vitro Experimente zeigten, dass LLC Zellen und die humane Krebszelllinie
A549 IL-17C auf niedrigem Niveau konstitutiv exprimieren, die Expression
von IL-17C jedoch durch Stimulation mit NTHi und IL-17C nicht gesteigert
werden konnte. Es wurde zudem die Expression der IL-17C Rezeptoren IL-
17RA und IL-17RE nachgewiesen. Außerdem verstärkte die Stimulation von
LLC Zellen mit IL-17C die durch NTHi-induzierte Abgabe der Chemokine KC
und MIP-2 in LLC Zellen. Es konnte weiterhin dargelegt werden, dass NTHi und IL-17C keinen Einfluss
auf die Expression der Zellzyklus und Apoptose regulierenden Gene Bcl-2,
Bcl-xl und Cyclin D1 haben.
Die vorliegende Arbeit konnte aufzeigen, dass IL-17C das Wachstum von
Lungentumoren fördert. Da IL-17C die Bildung von Chemokinen in
Krebszellen verstärkt, nicht jedoch auf die Expression von Zellzyklus
regulierenden Genen wirkt, legen die erzielten Ergebnisse nahe, dass IL-17C
Entzündungsprozesse im Tumormikromilieu reguliert Lung cancer is one the most common causes of death worldwide. The Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is an important risk factor for the development of lung cancer and is associated with a chronic inflammation of the lung. Studies have shown that the release of IL-17C in respiratory epithelial cells is induced by COPD-typical bacteria. IL-17C regulates inflammation in respiratory epithelial cells in an autocrine manner. Above this, it was shown in a preclinical model of colon cancer that IL-17C is able to induce the expression of tumor suppressor genes. The aim of this doctoral thesis was the characterization of the influence of the epithelial cytokine IL-17C on the proliferation of lung cancer and the expression of cell cycle-regulating genes. In the Lewis Lung Carcinoma (LLC) lung cancer model with IL-17C-deficient mice, it was demonstrated that Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) promotes the development of lung cancer in an IL-17C dependent manner. The tumor growth, caused by NTHi, was associated with an increased number of neutrophilic granulocytes in the lung. The number of neutrophilic granulocytes in the lung was reduced in IL-17C-deficient mice. In vitro experiments showed, that murine LLC cells and human A549 cells express IL-17C constitutively on a low level. Nevertheless, the expression of IL-17C did not increase after stimulation with NTHi and IL-17C. It was demonstrated that LLC cells as well as A549 cells express the two receptors for the recognition of IL-17C, IL-17RA and IL-17RE. After stimulating LLC cells with IL-17C, an increased release of the chemokines KC and MIP-2, induced by NTHi, was detected. Beyond that, it was demonstrated that neither NTHi nor IL-17C has an influence on the expression of cell cyle- and apoptosis regulating genes Bcl-2, Bcl-xl or Cyclin D1. The results of this doctoral thesis show, that IL-17C promotes the growth of lung cancer. Since IL-17C increases the production of chemokines in cultured cancer cell lines, but does not influences the expression of cell cyle-regulating genes, it is hypothesized that IL-17C regulates inflammatory processes in the tumor microenvironment. |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-278487 hdl:20.500.11880/28039 http://dx.doi.org/10.22028/D291-27848 |
Erstgutachter: | Beisswenger, Christoph |
Tag der mündlichen Prüfung: | 27-Jul-2018 |
Datum des Eintrags: | 10-Okt-2019 |
Fakultät: | M - Medizinische Fakultät |
Fachrichtung: | M - Innere Medizin |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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