Ассоциация экспрессии генов основных сигнальных путей развития рака желудка с его метастазированием.

Цель исследования – выявление генов, экспрессия которых ассоциирована с метастазированием опухоли рака желудка (РЖ).

Материалы и методы. Использовали метод количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени на парных образцах опухоль – норма.

Результаты. Показана ассоциация с метастазированием экспрессии генов VEGF R1, FGFR2 и NRP-1. Значение отношения шансов (ОШ) оказалось наибольшим для гена FGFR2: ОШ 175,00; 95 % доверительный интервал (ДИ) 8,972–3413,271; для гена VEGFR1 – ОШ 4,622; 95 % ДИ 1,240–17,227, для NRP1 – ОШ 2,667; 95 % ДИ 0,597–11,915. При оценке совместно повышенной экспрессии генов VEGFR1 и NRP1 – ОШ 5,778; 95 % ДИ 1,393–23,909; р = 0,0147. Частота повышенной экспрессии FGFR2 составила 5 % при диссеминированном РЖ, в то время как при локализованном РЖ она достигает 53 %.

Заключение. Разрабатываемый таргетный препарат против FGFR2, скорее всего, при диссеминированном РЖ будет иметь ограниченную 5–10 % частоту эффективного действия. Его применение на ранних стадиях РЖ может способствовать предотвращению перехода опухоли в метастатическую стадию. Возможное взаимодействие VEGFR1 и NRP1 будет приводить к небольшому вкладу в метастазирование РЖ по сравнению с влиянием экспрессии только VEGFR1.

рак желудка, метастазирование, экспрессия генов

1. Sitarz R., Skierucha M., Mielko J. Gastric cancer: epidemiology, prevention, classification, and treatment. Cancer Manag Res 2018;10:239–48. PMID: 29445300. DOI: 10.2147/CMAR.S149619.

2. Smyth E.C., Cunningham D. Targeted therapy for gastric cancer. Curr Treat Options Oncol 2012;13(3):377–89. DOI: 10.1007/s11864-012-0192-6.

3. Prud’homme G. J. and Glinka Y. Neuropilins are multifunctional coreceptors involved in tumor initiation, growth, metastasis and immunity. Oncotarget 2012;3(9):921–39.

4. Li L., Jiang X., Zhang Q. et al. Neuropilin-1 is associated with clinicopathology of gastric cancer and contributes to cell proliferation and migration as multifunctional coreceptors. J Experimental & Clinical Cancer Research 2016;35:16. PMID: 26795388. DOI: 10.1186/s13046-016-0291-5.

5. Su X., Zhan P., Gavine P.R. et al. FGFR2 amplification has prognostic significance in gastric cancer: results from a large international multicentre study. Br J Cancer 2014;110(4):967–75. PMID: 24457912. DOI: 10.1038/bjc.2013.802.

6. Liang Xie, Xinying Su, Lin Zhang et al. FGFR2 Gene Amplification in Gastric Cancer Predicts Sensitivity to the Selective FGFR Inhibitor AZD4547 2572. Clin Cancer Res 2013;19:2572–83. PMID: 23493349. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3898.

7. Murase H., Inokuchi M., Takagi Y. et al. Prognostic significance of the co-overexpression of fibroblast growth factor receptors 1, 2 and 4 in gastric cancer. Mol Clin Oncol 2014;2(4):509–17. PMID: 24940486. DOI: 10.3892/mco.2014.293.

8. Shoji H., Yamada Y., Okita N. et al. Amplification of FGFR2 Gene in Patients with Advanced Gastric Cancer Receiving Chemotherapy: Prevalence and Prognostic Significance. Anticancer Res 2015;35(9):5055–61. PMID: 26254407.

9. Dang Y-Z., Zhang Y., Li J-P. et al. High VEGFR1/2 expression levels are predictors of poor survival in patients with cervical cancer. Medicine (Baltimore) 2017;96(1):e5772. PMID: 28072723. DOI: 10.1097/MD.0000000000005772.

10. Тырсина Е.Г., Никулицкий С.И., Иншаков А.Н., Рябая О.О. VEGF-R1 как потенциальная молекулярная мишень противоопухолевой терапии. Доклады академии наук 2018;478(2):236–39. DOI: 10.7868/S086956521802024X. [Tyrsina E.G., Nikulickij S.I., Inshakov A.N., Ryabaya O.O. VEGFR1 as a potential molecular target of anticancer therapy. Dokladj akademii nauk = Reports of the Academy of Sciences 2018;478(2):236–39. (In Russ.)].

11. Mehnert J.M., McCarthy M. M., Aziz S.A. et al. VEGF, VEGFR1, and VEGFR2 expression in melanoma. Journal of Clinical Oncology 2007;25 (18, suppl):8520. DOI: 10.1200/jco.2007.25.18_suppl.8520.

12. Jayasinghe C., Simiantonaki N., Kirkpatrick C.J. Cell type- and tumor zone-specific expression of pVEGFR-1 and its ligands influence colon cancer metastasis. BMC Cancer 2015;15:104. PMID: 25880726. DOI: 10.1186/s12885-015-1130-3.

13. Weddell J.C., Chen S., Imoukhuede P.I. VEGFR1 promotes cell migration and proliferation through PLCγ and PI3K pathways. NPJ Systems Biology and Applications 2018;4:1. PMID: 29263797. DOI: 10.1038/s41540-017-0037-9.

14. Tse B.W. C., Volpert M., Ratther E. et al. Neuropilin-1 is upregulated in the adaptive response of prostate tumors to androgen-targeted therapies and is prognostic of metastatic progression and patient mortality. Oncogene 2017;36(24):3417–27. PMID: 28092670. DOI: 10.1038/onc.2016.482.