Валидизация финской шкалы риска «FINDRISC» на европеоидной популяции Сибири

По обновленным данным международной диабетической федерации (IDF), распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) в 2014 г. в возрастной группе 20–79 лет составила 8,3% (387 млн человек), ожидаемый прирост к 2035 г. составит 205 млн человек [1]. В Новосибирске в 1998 г. распространенность СД составила 3–4% (данные получены в рамках проекта МОНИКА), в 2002–2005 гг. – 11,1% (по результатам проекта НAРIEE) [2, 3], отмечается прирост лиц с СД на 7%. Актуальным остается поиск доступного, экономичного метода выявления ранних нарушений углеводного обмена и формирования групп риска для проведения профилактических мероприятий.

Как известно, СД2 является многофакторным, полигенным заболеванием, в развитии которого немаловажное значение принадлежит факторам внешнего воздействия окружающей среды. К факторам риска (ФР) СД2, помимо наследственности, относятся: пожилой возраст, избыточная масса тела, ожирение, гиподинамия, нерациональное питание, стресс, неблагоприятная экология. В настоящее время выявление ФР и их сочетаний с целью модификации или полного устранения составляет основу профилактики СД. Установлено, что изменение образа жизни (в том числе нормализация питания, физическая активность, снижение массы тела) позволяют снизить риск развития СД2 на 56% [4].

Одними из первых к разработке методики выявления групп риска СД приступили финские исследователи [5, 6]. По результатам эпидемиологических одномоментных и проспективных исследований они разработали шкалу риска «FINDRISC», которая позже была взята за основу и с успехом использовалась исследователями в других странах. Валидизация финской шкалы проводилась в Германии, Голландии, Дании, Швеции, Англии, Австралии [6, 7]. При этом шкала показала хорошую чувствительность и специфичность в Германии, США, Швейцарии, Канаде [9–12]. Однако среди оманских арабов эффективность финской модели была низкой [13].

В России анкета «FINDRISC» рекомендована к использованию официально [14], эпидемиологических исследований по изучению предсказательной способности шкалы «FINDRISC» в сибирской популяции не проводилось.

Цель

Провести валидизацию финской шкалы риска СД2 «FINDRISC» в сибирской популяции. Выделить группы риска развития СД2 и изучить распространенность факторов риска диабета с использованием шкалы «FINDRISC».

Материалы и методы

В рамках международного проекта HAPIEE в 2003–2005 гг. проведено обследование (1-й скрининг) репрезентативной популяционной выборки мужчин и женщин 45–69 лет г. Новосибирска (главные исследователи – проф. С.К. Малютина и академик РАН Ю.П. Никитин). Данный протокол соответствует нормам GCP, одобрен в локальном этическом комитете «НИИТПМ» (Протокол № 1 от 14. 03. 2002). Обследованию подлежало население Октябрьского и Кировского районов – наиболее типичных для г. Новосибирска по производственной, социальной, популяционно-демографической, транспортной характеристикам и уровню миграции населения. Репрезентативные выборки мужчин и женщин в возрасте 45–69 лет сформированы по таблицам случайных чисел на основе избирательных списков. Объем выборки из генеральной совокупности определен протоколом HAPIEE. В период с 2003 по 2005 гг. в рамках популяционного скрининга обследовано 9360 человек, в том числе 4268 мужчин (45,6%) и 5094 женщин (54,4%) в возрасте 45–69 лет [15]. Формирование групп риска развития СД2 с использованием шкалы «FINDRISC» проведено среди 8050 человек (3668 мужчин (45,6%) и 4382 женщин (54,4%)).

Протокол исследования HAPIEE включал: заполнение анкет, оценку социально-демографических данных, измерение артериального давления (АД), антропометрию (рост, вес, окружность талии (ОТ)), определение биохимических показателей.

Измерение роста проводили стоя, без верхней одежды и обуви, на стандартном ростомере. Массу тела определяли без верхней одежды и обуви, на стандартных рычажных весах, прошедших метрологический контроль (точность измерения составляла 0,1 кг). Индекс массы тела (ИМТ) вычисляли по формуле: ИМТ (кг/м2) = масса тела (кг)/рост2 (м2). Использовали классификацию ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997): ИМТ 18,5–24,9 кг/м2 – нормальная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м2 – избыточная масса тела, ИМТ 30–34,9 кг/м2 – I степень ожирения, ИМТ 35–39,9 кг/м2 – II степень и ИМТ≥40 кг/м2 – III степень, ИМТ≥25 кг/м2 – лица с избыточной массой и ожирением. За критерий абдоминального ожирения (АО) взято значение ОТ>102 см у мужчин и ОТ>88 см у женщин.

Измерение АД, в соответствии с протоколом, проводили троекратно, аппаратом фирмы OMRON М 5-I, на правой руке, в положении сидя, после пятиминутного отдыха с интервалами 2 минуты. Регистрировали среднее значение трех измерений АД.

Для определения глюкозы кровь брали из локтевой вены вакутейнером, в положении сидя, натощак. После центрифугирования сыворотку хранили в низкотемпературной камере (-70°С). Определение содержания глюкозы крови производили энзиматическими методами с использованием стандартных реактивов «BIOKON» на биохимическом анализаторе FP-901 «LabSystem». Пересчет глюкозы сыворотки крови в глюкозу плазмы (ГП) осуществлялся по формуле: ГП (ммоль/л) = -0,137+1,047 × × глюкоза сыворотки (ммоль/л) (EASD, 2005 г.).

Регистрация случаев СД2 проводилась по эпидемиологическим критериям при уровне ГП натощак ≥7,0 ммоль/л (ВОЗ, 1999 г.), а также у лиц с ранее установленным СД2, по данным анамнеза.

Формирование групп риска СД2 проведено с помощью шкалы «FINDRISC» (табл. 1), на основании полученной суммы баллов: к 1-й группе (низкий риск) отнесены лица с числом баллов <7, ко 2-й (слегка повышенный риск) – 7–11 баллов, к 3-й (средний риск) – 12–14 баллов, к 4-й (высокий риск) – 15–20 баллов, к 5-й (очень высокий риск) >20 баллов [14].

Таблица 1. Финская шкала риска

В течение последующих 10 лет сбор данных о новых случаях СД2 (incidence) в выделенной когорте проводился на основе двух источников информации: при проведении повторного скрининга той же выборки в 2006–2008 гг. и на основе анализа базы данных Новосибирского городского регистра СД за 2003–2014 гг. Всего в течение 10 лет наблюдения среди выделенной когорты зарегистрировано 454 (5,6%) новых случаев СД2.

Статистическая обработка результатов проведена с помощью пакета SPSS V-13 и включала создание базы данных, автоматизированную проверку качества подготовки информации и статистический анализ. Для определения статистической значимости различий качественных признаков применяли метод Пирсона (χ2). Полученные результаты в таблицах и тексте представлены как абсолютные и относительные величины (n, %). Различия рассматривали как статистически значимые при р<0,05, р≤0,01 – очень значимые, р≤0,001 – высокозначимое. При изучении валидности опросника «FINDRISC» для определения оптимального количества баллов (порогового значения), распознающих риск СД2 и метаболического синдрома (МС), использована ROC-модель. Качество шкалы оценивали с помощью площади под кривой: интервал площади под кривой (AUC) оценивает модель следующим образом: 0,9–1,0 – отличное, 0,8–0,9 – очень хорошее, 0,7–0,8 – хорошее, 0,6–0,7 – среднее, 0,5–0,6 – неудовлетворительное.

Критерием выбора порога отсечения (Cut_off) взято требование максимальной суммарной чувствительности (Se) и специфичности (Sp) модели: Cut_off=max (Se+Sp). В качестве чувствительности теста выступает доля верноположительных предсказаний в суммарном количестве больных.

Чувствительность = верноположительные случаи/ (верноположительные случаи + ложноотрицательные случаи).

Эта величина характеризует способность теста как можно точнее отфильтровывать пациентов с сомнительным наличием болезни. Под специфичностью теста понимают долю верноотрицательных среди здоровых пациентов:

Специфичность = верноотрицательные случаи/ (верноотрицательные случаи + ложноположительные случаи).

Результаты и обсуждение

Валидизация шкалы риска «FINDRISC» в новосибирской популяции населения 45–69 лет проведена с помощью ROC-анализа. Полученная площадь под кривой составила 0,73, что соответствует хорошему качеству модели (у мужчин AUC – 0,73, у женщин AUC – 0,70).

По данным Saaristo T. с соавт., при валидизации шкалы «FINDRISC» в 2002 г. в Финляндии, для распознавания СД2, AUC составила 0,72 у мужчин и 0,73 у женщин, что отражало хорошее качество модели [6] (рис. 1).

В нашем исследовании пороговое значение шкалы «FINDRISC» для распознавания СД2 составило 11 баллов. Именно эта отрезная точка шкалы соответствует максимальной сумме чувствительности и специфичности (табл. 2). При этом исследуемый показатель имел чувствительность (Se) 76,0% и специфичность (Sp) 60,2%. Положительная предсказательная способность – 10,5%, отрицательная предсказательная способность – 97,6%.

Таблица 3. Характеристики пороговых значений финской шкалы риска СД2 для идентификации метаболического синдрома и развития сахарного диабета в Новосибирской популяции

Cut_off – пороговое значение; Se – чувствительность; Sp – специфичность

Пороговые значения финской шкалы риска СД2 отдельно для мужчин и женщин Новосибирской популяции представлены в табл. 3.

Таблица 2. Показатели чувствительности и специфичности значений шкалы

При использовании ROC-модели для МС площадь под кривой AUC составила 0,81 (у мужчин AUC – 0,82, у женщин AUC – 0,77). Положительная предсказательная способность – 52,9%, отрицательная предсказательная способность – 89,5%. Пороговое значение составило 11 баллов: чувствительность (Se) 81,3%, специфичность (Sp) 68,8%.

Для сравнения, по данным греческих исследователей для МС (по критериям NCEPATP III, 2001), AUC составила 73,3% [16]. По данным Saaristo T. с соавт., проводивших валидизацию шкалы «FINDRISC» в 2002 г. в Финляндии для МС, площадь под кривой составила 72% у мужчин и 75% – у женщин [6].

Таким образом, с использованием ROC-модели нами получено, что шкала «FINDRISC» хорошо распознает лиц с высоким риском развития СД2 в последующие годы в новосибирской популяции. Эффективность опросника сравнима с данными других исследований, проведенных в европеоидных популяциях [3, 6, 18]. Кроме того, шкала «FINDRISC» может быть с успехом использована в качестве дополнительного скринингового инструмента для распознавания лиц с МС.

При проведении анализа частоты ФР, входящих в шкалу «FINDRISC», в популяции установлено, что избыточную массу тела и ожирение имели 72,6% (n=6787) обследованных респондентов новосибирской популяции; АО – 42,6% (n=3991). Недостаточная физическая активность выявлена у 81,5% (n=7625); нерегулярный прием фруктов – у 10,4% (n=971); отягощенный наследственный анамнез по СД2 – у 12,1% (n=1129). Случайно выявленную гипергликемию ≥6,1 ммоль/л имели в анамнезе 5,3% (n=493); препараты для снижения АД регулярно принимали 32,1% (n=3001).

Таким образом, на основании анкеты-опросника «FINDRISC» нами выявлена высокая распространенность известных факторов риска СД2 в репрезентативной выборке населения 45–69 лет г. Новосибирска. Это свидетельствует о достаточно хорошей информационной ценности и наполненности анкеты для формирования групп риска СД2.

При балльной оценке результатов опроса по шкале «FINDRISC» нами установлено, что низкий или слегка повышенный риск развития СД2 в ближайшие 10 лет имеют 68,3% респондентов (мужчин – 82,3%, женщин – 56,5%), средний риск – 22,9% (мужчин – 13,8%, женщин – 30,6%), высокий и очень высокий риск – 8,8% (у мужчин – 3,9%, у женщин – 12,2%). Распределение по группам риска в соответствии с балльной оценкой по шкале «FINDRISC» отражено в табл. 4.

Таблица 4. Распределение обследованных по группам риска СД2 в соответствии с балльной оценкой по шкале «FINDRISC»

Рм/ж – достоверность различий между мужчинами и женщинами

По результатам анализа базы данных Новосибирского городского регистра СД (за 2003–2014 гг.) и при проведении повторного скрининга (2006–2008 гг.) в выделенной выборке населения выявлено, что в течение 10 лет СД2 развился у 454 (5,6%) человек (у 135 (3,7%) мужчин и 319 (7,3%) женщин). Отмечена зависимость возникновения частоты СД2 от степени риска СД2 в выделенных группах (с 1% в 1-й группе до 22,6% – в 5-й группе) по шкале «FINDRISC». Частота вновь выявленных случаев СД2 в группах риска у лиц обоего пола представлена на рис. 2. Следует отметить, что в новосибирской популяции частота вновь возникшего СД2 в группе очень высокого риска (5-я группа) была ниже, чем таковая в Финляндии: 22,6% против 50%, однако это не умаляет прогностическую значимость шкалы «FINDRISC» и позволяет использовать ее для формирования групп риска СД.

Анализ частоты ФР у вновь выявленных в течение 10 лет больных СД2 показал, что значимо чаще в этой группе, чем в популяции встречаются такие факторы, как избыточная масса тела и ожирение – 93,4% (n=425), АО – 75,6% (n=343); отягощенный наследственный анамнез по СД2 – у 17,4% (n=79); препараты для снижения АД регулярно принимали 51,0% (n=232).

Нами проведен анализ частоты ФР, входящих в опросник «FINDRISC», у лиц без СД2 на момент первого скрининга и у лиц с впервые выявленным в течение 10 лет СД2 (табл. 4). Установлено, что среди заболевших СД2 значительно выше частота таких ФР, как ИМТ≥30 кг/м2, АО, они чаще принимали препараты для снижения АД и имели отягощенный наследственный анамнез по СД2.

Заключение

При валидизации шкалы риска «FINDRISC» нами получены данные, характеризующие хорошее качество модели.

Установлено, что более трети (31,7%) взрослого населения г. Новосибирска имеют средний, высокий и очень высокий риск развития СД2 в ближайшие 10 лет.

Среди заболевших СД2 в течение 10 лет наблюдения значительно выше частота таких ФР, как ИМТ≥30 кг/м2, АО, они чаще принимали препараты для снижения АД и имели отягощенный наследственный анамнез по СД2.

Обследованные, набравшие более 11 баллов по анкете-опроснику «FINDRISC», имеют высокий риск СД. Этой категории лиц нужно обратиться к врачу для уточнения показателей углеводного обмена и получения рекомендаций по коррекции факторов риска.

Тем не менее, по полученным нами данным, не все ФР, входящие в шкалу «FINDRISC», широко распространены у лиц с вновь возникшим СД2, а частота вновь возникшего диабета в группе очень высокого риска (5-я группа) была ниже прогнозируемой в Финляндии: 22,6% против 50%. Таким образом, остаются актуальными задача создания шкалы риска диабета и вопрос поиска ФР с выраженным вкладом в развитие СД2 в Сибирской популяции.

Дополнительная информация

Информация о финансировании и конфликте интересов

Проект HAPIEE частично поддержан грантами Wellcome Trust, UK064947/Z/01/Z; 081081/Z/06/Z; National Institute of Aging, USA (1R01 AG23522). Российского научного фонда, № 14-45-00030. Сбор конечных точек по вновь выявленному СД2 проведен в рамках бюджетной темы регистрации № 01201282290, гос. задание № 0541-20140007.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Мустафина С.В. – сбор и обработка материала, написание текста статьи, анализ данных, дизайн статьи; Рымар О.Д. – написание текста, дизайн статьи; Сазонова О.В. – подготовка базы в городском регистре, написание текста статьи; Щербакова Л.В. – формирование базы данных, статистическая обработка данных, написание статьи; Воевода М.И. – концепция статьи, написание текста статьи.

Благодарности

Авторы выражают благодарность академику Никитину Ю.П., д.м.н., профессору Симоновой Г.И., за идею проведения данного научного исследования, д.м.н. профессору Малютиной С.К. за организацию и проведение популяционного исследования, д.м.н. профессору Рагино Ю.И. за проведение биохимических исследований.