Pneumologie 2008; 62 - V112
DOI: 10.1055/s-2008-1074127

Pulmonale Hypertonie im AdTGF-β1 Lungenfibrosemodell ist assoziiert mit Verlust an vaskulärer Dichte und PEDF-vermittelter Angiogeneseinhibition

L Farkas 1, K Ask 2, A Moeller 3, D Farkas 3, P Margetts 3, J Gauldie 3, M Inman 2, M Kolb 2
  • 1McMaster University, Department of Medicine, Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Ontario, Canada und Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Klinikum der Universität Regensburg
  • 2McMaster University, Department of Pathology and Molecular Medicine, Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Ontario, Canada
  • 3McMaster University, Department of Medicine, Firestone Institute for Respiratory Health, Hamilton, Ontario, Canada

Pulmonale Hypertonie (PH) wird mit erhöhter Mortalität von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) assoziiert. Arbeiten an IPF Lungen zeigen eine verminderte VEGF Expression bei gesteigerter PEDF Expression in fibrotischen Arealen, besonders in den fibroblastischen Foci. Die vorliegende Studie befasste sich mit der Bedeutung der Angiogeneseinhibition für die Genese der PH in einem Tiermodell der Lungenfibrose, das auf der transienten Überexpression von TGF-β1 beruht.

Weibliche Sprague-Dawley Ratten (Gewicht 225–250g) erhielten intratracheal 1×108 pfu AdTGF-β1 oder AdDL70 (Kontrollvektor) am Tag 0. Zu verschiedenen Zeitpunkten (Tag 14, 21, 35 oder 56) erfolgte nach Rechtsherzkatheterisierung die Entnahme der inneren Organe. In der invasiven Hämodynamik zeigte sich ab Tag 14 eine signifikante pulmonale Hypertonie mit mittleren pulmonalarteriellen Druckwerten zwischen 35 und 42mmHg. In der Analyse der mRNA Level mittels quantitativer Real-time PCR aus dem Lungenhomogenisat stellte sich eine verminderte Expression von VEGF bei signifikant gesteigerter PEDF Transkription ab Tag 14 dar. Die Expression von VEGF sowie eNOS war am Tag 7 auf 0,50±0,073 bzw. 0,55±0,050 vermindert, während die von PEDF zum gleichen Zeitpunkt auf 4,19±0,51 gesteigert war (p<0,05 vs. AdDL70). Diese Veränderungen sowie eine Verminderung der vaskulären Dichte konnten mittels Immunhistochemie vor allem im schwer fibrotischen Interstitium (Ashcroft Score 6–8) und in fibroblastischen Foci demonstriert werden.

Unsere Daten belegen, dass der Verlust an Vaskularisation sowie die Angiogenesehemmung durch PEDF in enger zeitlicher und räumlicher Beziehung zur Fibrogenese und in Korrelation zur PH zu setzen sind. Weitere Arbeiten sollen das Zusammenspiel der verschiedenen beteiligten Faktoren näher erforschen.