Hemmung der IgM Rheumafaktor-Synthese durch nichtsteroidale Antirheumatika in vitro

 

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Abstract

The effects of three non-steroidal anti-inflammatory agents, indometacin, carprofen, and piroxicam, on in-vitro IgM rheumatoid-factor (IgM-RF) production by peripheral-blood mononuclear cells were studied in lymphocytes isolated from the peripheral blood of rheumatoid-arthritis patients and of healthy young (20-40 years) and elderly (age 70-80 years) volunteers selected for their known in-vitro IgM-RF production. All three drugs in therapeutic concentrations inhibited IgM-RF production by approximately 50%. Addition of low doses of prostaglandin E₂ (PGE₂) (30 nmol/l) to the cultures containing indometacin restored the IgM-RF production to the original levels. Neither indometacin nor PGE₂ had any effect on IgM-RF production if the T cells were irradiated before culture. Endogenous PGE₂ seems to stimulate IgM-RF production through an effect on a radiosensitive T-cell population. Non-steroidal anti-inflammatory agents block PGE₂ production and therefore reduce IgM-RF production in vitro. These results suggest a new mechanism for the beneficial effect of prostaglandin synthetase inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis.

Zusammenfassung

Die Wirkung dreier NSAR (Indometazin, Carprofen und Piroxicam) auf die Produktion des IgM-Rheumafaktors in vitro (durch mononukleäre Zellen des peripheren Blutes) wurde an Lymphozyten untersucht, die aus dem peripheren Blut von Patienten mit chronischer Polyarthritis und von gesunden jungen Probanden (20-40 Jahre) sowie gesunden älteren Probanden (70-80 Jahre) isoliert wurden, wobei die Probanden aufgrund ihrer bekannten IgM-Rheumafaktorbildung selektiert wurden. In therapeutischen Konzentrationen hemmten alle drei Präparate die IgM-Rheumafaktorbildung um etwa 50%. Eine Zugabe niedriger Dosierungen von Prostaglandin E₂ (PGE₂) (30 nmol/l) zu den Kulturen, die Indometazin enthielten, stellte den ursprünglichen IgM-Rheumafaktorproduktionsspiegel wieder her. Wenn die T-Lymphozyten vor Anlegen der Kultur bestrahlt wurden, zeigte sich weder bei Indometazin noch bei PGE₂ eine Wirkung auf die IgM-Rheumafaktorbildung. Endogenes PGE₂ scheint die IgM-Rheumafaktorbildung zu stimulieren, und zwar mittels einer Wirkung auf eine strahlenempfindliche T-Lymphozytenpopulation. NSAR blockieren die PGE₂-Produktion und setzen daher die IgM-Rheumafaktorbildung in vitro herab. Diese Ergebnisse scheinen eine neuartige Wirkungsweise der Prostaglandinsynthetasehemmer in der Behandlung der chronischen Polyarthritis zu beinhalten.