Diabetologie und Stoffwechsel 2007; 2 - A24
DOI: 10.1055/s-2007-984770

Verminderte Glyoxalase-1 Aktivität bei Patienten mit schmerzhafter diabetischer Neuropathie

I Konrade 1, E Skapare 1, M Dambrova 1, A Lejnieks 1, E Liepins 1, S Stoyanov 1, GM Haag 1, PM Humpert 1
  • 1Medizinische Klinik, Universität Riga, Lettland

Ziele: Die Akkumulation von Advanced Glycation Endproducts (AGEs) im Gewebe von Patienten mit Diabetes mellitus (DM) gilt als eine Ursache für die Entstehung diabetischer Spätschäden. Da ein wesentlicher Teil von AGEs intrazellulär aus Methylglyoxal entsteht, stellt das intrazelluläre Glyoxalasesystem, das Methylglyoxal und andere a-Oxoaldehyde detoxifizieren kann, einen wichtigen Abwehrmechanismus dar. In Vorarbeiten konnten wir nachweisen, dass Hypergykämie und AGE-Bindung an den Oberlächenrezeptor RAGE GO-1-Expression und Transkription mindert. Diese Daten legen nahe, dass das eine verminderte GO-1 Expression und die damitverbundene Akkumulation von AGEs zur Entstehung diabetischer Spätkomplikationen, insbesondere zur diabetischen Neuropathie, bei Patienten mit Diabetes mellitus beitragen könnte.

Material und Methoden: In Patienten mit Typ 2- DM (n=48, 27 Frauen, Alter 4810,7, HbA1c: 8,261,6, Nichtraucher) und Typ1– DM (n=41, Frauen 23, Alter 319, HbA1c: 8,91,6, Nichtraucher) mit bestätigter sensomotorischer Polyneuropathie (klinisch-neurologisch und elektrophysiologisch) wurde das Ausmaß der Schmerzempfindung (visuelle Analogskala 0–10 Punkte), die GO-1-Aktivität im Blut (spektrophotometrischer Enzym-Assay) sowie metabolische Parameter bestimmt. Ab 4 Punkten in der Schmerzskala wurde eine mäβige schmerzhafte Neuropathie angenommen.

Ergebnisse: In den Subgruppen der Typ 1- und Typ 2- DM-Patienten mit schmerzhafter Polyneuropathie (n=24 und n=23 respektiv) wurde eine deutlich verminderte GO-1 Aktivität beobachtet: Median 6,551,01 vs. 7,781,04 mmol/min/ml; p=0.0006 bei Typ 1-Diabetikern und 6,61 1,16 mmol/min/ml vs. 7,87 1,16mmol/min/ml; p=0,0008 bei Typ 2-Diabetikern). Die GO-1 Aktivität der Typ 1-DM-Patienten korreliert (R2=0,34) mit aktuellen Nüchternblutglukosewerten, aber nicht mit dem HbA1c-Wert (R2=0,13), der Diabetes-Dauer, dem BMI oder dem Lipidstatus.

Zusammenfassung: Patienten mit schmerzhafter Polyneuropathie weisen eine gegenüber Kontrollpersonen und Diabetikern ohne schmerzhafte Neuropathie erniedrigte Aktivität des detoxifizierenden Enzyms GO-1 auf.