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DOI: 10.1055/s-2007-973279
Angiotensin I-converting enzyme (ACE) Expression in HPMEC (human pulmonary microvascular endothelial cells) nach LPS-Stimulation
Einleitung: Angiotensin I-converting enzyme (ACE), verantwortlich für die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II sowie die Inaktivierung des vasodilatatorischen Bradykinin, wird in der Lunge hauptsächlich von den alveolo-capillarären Endothelzellen exprimiert. Die Reduktion des Serum-ACE, in klinischen Studien beschrieben bei Patienten mit Sepsis, korreliert nach eigenen Untersuchungen mit einer reduzierten pulmonalen endothelialen ACE-Expression. Bisher ist es unklar, ob dies durch ein vermehrtes Shedding oder eine reduzierte mRNA-Expression bedingt ist.
Material und Methoden: Die ACE-Protein-Expression (bestimmt mittels Immunhistochemie und EIA), das ACE-Shedding (bestimmt mittels ELISA) und die ACE-mRNA (bestimmt mittels RT-PCR) wurden in unstimulierten HPMEC (human pulmonary microvascular endothelial cells) sowie mit LPS (Lipopolysaccharide von E. coli)-stimulierten HPMEC bestimmt.
Ergebnisse: LPS-stimulierte HPMEC zeigten immunhistochemisch und mittels EIA eine reduzierte ACE-Proteinexpression. Im Kulturüberstand war im Kulturüberstand eine konzentrationsabhängige Zunahme des gesheddeten ACE nach Stimulation mit LPS über 24 Stunden nachweisbar. Gleichzeitig nahm die ACE-mRNA-Expression ab.
Schlussfolgerungen: Eine reduzierte pulmonalendotheliale ACE-Expression bei septischem ARDS wird offenbar durch zwei LPS-induzierte Prozesse bewirkt: 1. eine vorübergehende Zunahme des ACE-Shedding und 2. eine Reduktion der ACE-mRNA-Expression. Diese reduzierte ACE-Expression erklärt nicht nur die bei Sepsis reduzierte Vasokonstriktion sondern auch die persistierende Vasodilatation (infolge reduzierter Degradation des Bradykinin).