Die akute myeloische Leukämie - Auf dem Weg zu einer Pathogenese-orientierten Therapie

 

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Einführung

Durch die Intensivierung der zytostatischen Chemotherapie und die geichzeitige Verbesserung supportiver Maßnahmen hat sich die Prognose von Patienten mit akuten myeloischen Leukämien (AML) in den letzten Jahrzehnten substantiell verbessert. Heute kann in 60 - 70 % der Fälle eine komplette Remission induziert werden, und etwa 25 - 40 % der Patienten bleiben langfristig rezidivfrei. Klinisch und biologisch ist die AML jedoch keine einheitliche Krankheit, sondern besteht vielmehr aus unterschiedlichen Subgruppen. Diese unterscheiden sich sowohl in ihrer Biologie und Pathogenese als auch in ihrem klinischen Verlauf und ihrer Prognose. Viele AML-Fälle treten zudem bei älteren Patienten auf, die aufgrund von Komorbiditäten nicht in der Lage sind, eine intensive Chemotherapie zu tolerieren. Auch für diese Patientengruppe sind gut verträgliche und wirksame Behandlungsalternativen dringend erforderlich [3].

In den letzten Jahren konnten im Bereich der Grundlagenforschung viele neue Erkenntnisse über die Pathogenese der AML gewonnen werden, die die Basis für innovative, gezielte Therapieansätze darstellen. Zu den Pathomechanismen, die potenzielle therapeutische Bedeutung bei der AML besitzen, gehören die Aktivierung von intrazellulären Signalwegen durch Mutationen in Rezeptor-Tyrosinkinasen und die Beeinflussung der Gentranskription durch epigenetische Mechanismen, zum Beispiel die Deacetylierung von Histonen [8] [10].

Beide Mechanismen sind Ansatzpunkte für neue therapeutische Substanzen. Darüber hinaus hat die allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen an klinischer Relevanz erheblich zugenommen, nachdem erkannt worden ist, dass eine zelluläre Immunreaktion der transplantierten Zellen wesentlich zum antileukämischen Effekt beiträgt.

Literatur

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Prof. Dr. W. Hiddemann

Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München - Großhadern

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