Welchen Stellenwert hat die neoadjuvante und die adjuvante Therapie im Behandlungskonzept des Magenkarzinoms?

 

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Zusammenfassung

Das Magenkarzinom ist eine Krebserkrankung mit rückläufiger Inzidenz, aber ernster Prognose, bei der in den letzten Jahren einige Studien zum Stellenwert adjuvanter oder neoadjuvanter Therapiemodalitäten veröffentlicht wurden. In dieser Übersicht sollen die vorhandenen Daten dargestellt und interpretiert werden, um Ratschläge für das Vorgehen im klinischen Alltag abzuleiten. Die prospektiv randomisierten Studien zum Stellenwert einer adjuvanten Chemotherapie beim potenziell kurativ resezierten Magenkarzinom erbrachten uneinheitliche Ergebnisse, hatten aber bisher nicht die statistische Power, um einen klinisch relevanten Überlebensvorteil abzusichern. Metaanalysen dieser Studien mit zusammen über 3 000 Patienten sprechen für einen Überlebensvorteil durch eine adjuvante Chemotherapie. Allerdings ist dabei eine Festlegung auf ein angemessenes adjuvantes Chemotherapieregime nicht möglich und muss dem individuellen Fall vorbehalten bleiben. Die schlechte Verträglichkeit platinhaltiger Protokolle postoperativ erschwert den Einsatz dieses Behandlungsregimes. Wird ein Cisplatin-/5-FU-Infusionsregime hingegen bereits präoperativ (neoadjuvant) gegeben, so ist es besser verträglich. Beide mit diesem Ansatz durchgeführten Studien erbrachten einen signifikanten Überlebensgewinn durch die neoadjuvante Chemotherapie gegenüber einer alleinigen, allerdings nicht gut standardisierten Operation. Ähnliches gilt für die postoperative Radiochemotherapie, für welche eine einzelne große Studie einen prinzipiellen Überlebensvorteil zeigte. Die Ergebnisse lassen sich allerdings auf Grund einer unzureichenden Lymphadenektomie nicht ohne weiteres generalisieren. Die Behandlung von Magen-Karzinom-Patienten in prospektiven, randomisierten Studien, welche adjuvante oder neoadjuvante Therapiekonzepte verfolgen, ist daher weiter empfehlenswert.

Abstract

The incidence of gastric cancer in Europe is declining but the prognosis after curatively intended surgery remains dismal. In recent years several studies and meta-analysis concerning the impact of adjuvant postoperative chemotherapy and chemoradiation as well as preoperative chemotherapy were published. This review aims to interpret results and to support decision making in individual patients. Results of trials on adjuvant chemotherapy were inconsistent and the studies were underpowered to detect meaningful but modest advantages. Meta-analyses including more than 3 000 patients revealed a significant survival benefit but no specific chemotherapy protocol can be regarded an optimal regimen. Postoperative adjuvant schedules including cisplatin led to high drop out rates due to toxicity. Applying cisplatin and infusional fluorouracil initially after diagnosis as a so called neoadjuvant therapy is better tolerated. Two trials testing this approach showed a significant survival benefit with preoperative cisplatin and infusional fluorouracil as compared to surgery alone. Postoperative chemoradiation was shown to be effective concerning local regional relapses and survival benefit in a large trial in the US but the majority of patients were treated with less radical lymph node dissection than it is routine in Germany. Enrollment of patients in prospective trials evaluating the impact of adjuvant and neoadjuvant strategies is warranted.

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Univ.-Prof. Dr. med. Dr. h. c. Peter Michael Schlag

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