Expression von Proteinen der Cadherin- und Catenin-Proteinfamilie bei juvenilen Angiofibromen

 

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Zusammenfassung

Hintergrund: Angiofibrome treten als gutartige, aber lokal aggressiv wachsende Neoplasien nahezu ausschließlich bei männlichen Jugendlichen auf. Die Ätiologie dieser gefäßreichen Neubildung mit Gefäßspalten in einem Bindegewebsstroma ist unbekannt. Der Nachweis von β-Catenin-Mutationen bei Angiofibromen und der immunhistologische Nachweis von β-Catenin in den Kernen der Bindegewebszellen waren als Hinweis auf einen Bindegewebstumor gewertet worden (Abraham u. Mitarb., 2001).

Methode: Paraffingewebe von 13 Angiofibromen wurde immunhistologisch bezüglich der Expression von E-Cadherin, N-Cadherin, α-Catenin, β-Catenin und γ-Catenin untersucht.

Ergebnisse: Die Bindegewebszellen aller Angiofibrome zeigten eine starke β-Catenin-Expression im Zytoplasma und im Zellkern. 10 von 13 Angiofibromen wiesen ebenfalls eine deutliche β-Catenin-Expression in den Endothelzellen der Gefäßspalten auf. Während γ-Catenin bei 7 von 13 Angiofibromen in den Bindegewebszellen und Endothelzellen nachweisbar war, war die Expression von N-Cadherin bei 8 der 13 Angiofibrome auf die Bindegewebszellen beschränkt. E-Cadherin und α-Catenin zeigten keine wesentliche Expression in den untersuchten Angiofibromen.

Schlussfolgerungen: Der Nachweis einer starken β-Catenin-Expression sowohl in den Bindegewebszellen als auch den Endothelzellen der Angiofibrome unterstreicht die mögliche Bedeutung des APC/β-Catenin-Pathways in der Angiofibromgenese, ohne den Hinweis auf eine Bindegewebsätiologie geben zu können. Da β-Catenin die Empfindlichkeit des Androgenrezeptors steigern kann, liegt die Vermutung nahe, dass die deutlich gesteigerte β-Catenin-Expression in Angiofibromen an dem typischen Wachstumsstimulus in der Phase der Adoleszenz der männlichen Patienten beteiligt ist.

Abstract

Background: Angiofibromas are benign, but locally aggressive tumors occurring nearly exclusively in adolescent males. Pathogenesis of this fibrovascular neoplasm is still unkown. Detection of β-catenin gene mutations and immunohistochemical localization of β-catenin only in the nuclei of stromal cells has been proposed as evidence for the stromal cells to be the neoplastic cells in angiofibromas (Abraham et al., 2001).

Methods: Paraffin embedded tissue of 13 angiofibromas was analysed immunhistochemically for expression of E-cadherin, N-cadherin, α-catenin, β-catenin and γ-catenin.

Results: In all angiofibromas stromal cells showed in their cytoplasm and their nuclei strong immunoreaction for β-catenin. In 10 out of 13 angiofibromas strong immunoreaction was also observed in endothelial cells covering the irregular lined vascular spaces. While γ-catenin was detected in 7 out of 13 angiofibromas in the stromal cells and endothelial cells, N-cadherin was found only in the stromal cells in 8 out of 13 angiofibromas. No significant immunoreaction in angiofibromas was seen for E-cadherin and α-catenin.

Conclusions: Proof of strong β-catenin-expression in stromal cells and endothelial cells stress possible importance of the APC/β-catenin-pathway in angiofibromas, but gives no certain evidence for the assumption that stromal cells may be the neoplastic cells. As β-catenin can increase sensitivity of the androgen receptor, it may be assumed that the increased β-catenin-expression in angiofibromas is involved in the typical growth stimulus of this tumor in adolescent males.

Literatur

• 1 Schick B, Kahle G. Radiological findings in angiofibroma.  Acta Radiol Radiological. 2000;  41 585-593
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 2 Beham A, Beham-Schmid C, Regauer S, Auböck L, Stammberger H. Nasopharyngeal angiofibroma. True neoplasm or vascular malformation.  Adv Anat Path. 2000;  7 36-46
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Schick B, Plinkert P K, Prescher A. Die vaskuläre Komponente: Gedanken zur Entstehung des Angiofibroms.  Laryngo Rhino Otol. 2002;  81 280-284
  PubMedGoogle Scholar
• 4 Ferouz A S, Mohr R M, Paul P. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma and familial adenomatous polyposis: an association?.  Otolaryngol Head Neck Surg. 1995;  113 435-439
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Giardiello F M, Hamilton S R, Krush A J, Offerhaus J A, Booker S V, Petersen G M. Nasopharyngeal angiofibroma in patients with familial adenomatous polyposis.  Gastroenterology. 1993;  105 1550-1552
  PubMedGoogle Scholar
• 6 Guertl B, Beham A, Zechner R, Stammberger H, Hoefler G. Nasopharyngeal angiofibroma: an APC-gene-associated tumor?.  Hum Pathol. 2000;  31 1411-1413
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 7 Brabletz T, Jung A, Kirchner T. β-Catenin and the morphogenesis of colorectal cancer.  Virchows Arch. 2002;  441 1-11
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 8 Barth A L, Nathke I S, Welson W J. Cadherins, Catenins, and APC protein: interplay between cytoskeletal complexes and signaling pathways.  Curr Opin Cell Biol. 1997;  9 683-690
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 9 Yang F, Li X, Sharma M, Sasaki C Y, Longo D L, Lim B, Sun Z. Linking β-Catenin to androgen-signaling pathway.  J Biol Chem. 2002;  277 11 336-11 344
  PubMedGoogle Scholar
• 10 Henderson B R, Galea M, Schuechner S, Leung L. Lymphoid enhancer factor-1 blocks APC-mediated nuclear export and degradation of β-catenin: regulation by histone deacetylase 1.  J Biol Chem. 2002;  277 24 258-24 264
  PubMedGoogle Scholar
• 11 Pawlowski J E, Retel J R, Allen M P, Xu M, Butler C, Wilson E M, Wierman M E. Liganded androgen receptor interaction with β-catenin.  J Biol Chem. 2002;  277 20 702-20 710
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Abraham S C, Montgomery E A, Giardiello F M, Wu T T. Frequent β-Catenin mutations in juvenile nasopharyngeal angiofibromas.  Am J Pathol. 2001;  158 1073-1078
  PubMedGoogle Scholar
• 13 Hajra K M, Fearon E R. Cadherin and catenin alterations in human cancer.  Genes Chromosomes Cancer. 2002;  34 255-268
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 14 Aoki M, Hecht A, Kruse U, Kemler R, Vogt P K. Nuclear endpoint of Wnt signaling: neoplastic transformation induced by transactivating lymphoid-enhancing factor-1.  PNAS. 1999;  96 139-144
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 15 Koh S S, Li H, Lee Y H, Widelitz R B, Chuong C M, Stallcup M R. Synergistic coactivator function by CARMI and β-catenin with two different classes of DNA-binding transcriptional activators.  J Biol Chem. 2002;  277 26 031-26 035
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Tejpar S, Nollet F, Li C, Wunder J S, Michils G, dal Cin P, van Cutsem E, Bapat B, van Roy F, Cassiman J J, Alman B A. Predominance of beta-catenin mutations and beta-catenin dysregulation in sporadic aggressive fibromatosis (desmoid tumor).  Oncogene. 1999;  18 6615-6620
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 17 Hwang H C, Mills S E, Patterson K, Gown A M. Expression of androgen receptors in nasopharyngeal angiofibroma: an immunhistochemical study of 24 cases.  Mod Pathol. 1998;  11 1122-1126
  PubMedGoogle Scholar
• 18 Gates G A, Rice D H, Koopmann C F, Schuller D E. Flutamide-induced regression of angiofibroma.  Laryngoscope. 1992;  102 641-644
  PubMedGoogle Scholar
• 19 Kolligs F T, Kolligs B, Hajra K M, Hu G, Tani M, Cho K R, Fearon E R. γ-Catenin is regulated by the APC tumor suppressor and its oncogenic activity is distinct from that of β-catenin.  Genes Dev. 2000;  14 1319-1331
  PubMedGoogle Scholar
• 20 Nieman M T, Prudoff R S, Johnson K R, Wheelock M J. N-cadherin promotes motility in human breast cancer cells regardless of their E-cadherin expression.  J Cell Biol. 1999;  147 631-644
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 21 Guilford P, Hopkins J, Harraway J, McLeod M, McLeod N, Harawira P, Taite H, Scoular R, Miller A, Reeve A E. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer.  Nature. 1998;  392 402-405
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 22 Islam S, Carey T E, Wolf G T, Wheelock M J, Johnson K R. Expression of N-Cadherin by human squamous carcinoma cells induces a scattered fibroblastic phenotype with disrupted cell-cell adhesion.  J Cell Biol. 1996;  135 1643-1654
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 23 Bhowmick N A, Ghiassi M, Bakin A, Aakre M, Lundquist C A, Engel M E, Arteaga C L, Moses H L. Transforming growth factor β-1mediates epithelial to mesenchymal transdifferentiation through RhoA-dependent mechanism.  Mol Biol Cell. 2001;  12 27-36
  PubMedGoogle Scholar
• 24 Dillard D G, Cohen C, Muller S, Del Gaudio J, Reichman O, Parrish B, Rackley D, Gal A A. Immunolocalization of activated transforming growth factor β1 in juvenile nasopharyngeal angiofibroma.  Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000;  126 723-725
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Dr. med. Bernhard Schick

Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde · Universitätskliniken des Saarlandes

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Email: bernhard.schick@uniklinik-saarland.de