Dtsch Med Wochenschr 2001; 126(1/2): 1-6
DOI: 10.1055/s-2001-9886
Originalien
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Acetylstärke als Volumenersatz, eine mögliche Alternative zu HES

F. Asskali, U. Warnken, H. Förster
  • Institut für Experimentelle Anästhesiologie (Direktor: Prof. Dr. H. Förster) der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt
Further Information

Publication History

Publication Date:
31 December 2001 (online)

Hintergrund und Fragestellung: Acetylstärke (ACS), ein neu entwickeltes Volumenersatzmittel, wurde bezüglich Verträglichkeit und pharmakokinetischem Verhalten nach wiederholter Infusion mit Hydroxyethylstärke (HES) verglichen.

Probanden und Methodik: An fünf konsekutiven Tagen wurden den männlichen Probanden (Alter 25 - 42 Jahre) jeweils 500 ml einer 10 %igen Lösung von ACS (n = 8) bzw. HES (n = 9) über 4 Stunden infundiert.

Ergebnisse: Die pharmakokinetischen Parameter Cmax (Höchstkonzentration), AUC0 - 24 (Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von 0 - 24 h) und T1/2 (Eliminationshalbwertszeit) zeigten, dass ACS ein von HES abweichendes pharmakokinetisches Verhalten aufweist. Als Zeichen einer Kumulation von HES im Serum stiegen alle pharmakokinetischen Parameter über die 5 Infusionstage an. Bei ACS hingegen blieben alle Parameter weitgehend konstant. Die wiederholte Infusion von jeweils 50 g ACS hatte keine negativen Auswirkungen auf den Säure-Basen-Haushalt sowie auf die untersuchten Gerinnungsparameter (Quick, partielle Thromboplastinzeit, Thrombinzeit und Fibrinogen). Die Acetatkonzentration im Serum stieg nach jeder ACS-Infusion auf maximal 2,96 ± 0,67 mg/dl an. Der Verlauf der Glucosekonzentration im Blut zeigte keine Unterschiede zwischen den Gruppen.

Folgerungen: Nach den vorliegenden Daten erwies sich Acetylstärke als gute Alternative zu HES als Volumenersatzmittel mit dem Vorteil fehlender Kumulation und Speicherung. Eine Einschränkung für einen breiten Einsatz in der Klinik bleibt jedoch die geringe Stabilität von ACS-Lösungen, die eine Langzeitlagerung nur bei niedrigen Temperaturen erlaubt.

Acetyl starch, a possible alternative to hydroxyethyl starch as a plasma volume expander

Objectives: Pharmacokinetics and tolerability of acetyl starch (ACS) in comparison to hydroxyethyl starch (HES) were investigated after repeated intravenous infusions.

Methods and chohorts: A 500 ml solution of ACS (n = 8) or HES (n = 9) was infused to male volunteers (Age 25 - 42 Years) over four hours on five consecutive days.

Results: Comparing the pharmacokinetic parameters, marked differences were found between ACS and HES. A continuos increase of Cmax, AUC0 - 24 and t 1/2 over the five days caused by administration of HES was due to an accumulation of HES in serum. However, after administration of ACS all these parameters remained unaltered. The repeated infusion of 50 g ACS did not cause any changes of the acid-base-status. The influence of ACS on the coagulation parameters was comparable to that of HES and due to dilution effects. The acetic acid concentration increased up to 2,96 ± 0,67 mg/dl following ACS infusion. The blood glucose concentration was not influenced by the infusion of HES or of ACS. The repeated ACS infusions were well tolerated. In contrast to HES, ACS did not accumulate in serum.

Conclusion: According to these data ACS is an alternative to HES for volume replacement. Well-known side effects due to long storage of HES in tissues may not occur following application of ACS. However, the wide usage of ACS is restricted by the limited stability of ACS solutions at room temperature. ACS solutions are thus only stable during storage at lower temperatures.

Literatur

  • 1 Alderson P, Schierhout G, Roberts I, Bunn F. Colloids versus Crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue1 Oxford, Update Software 2000
  • 2 Asskali F, Förster H, Warnken H U. Pharmacokinetics of »14C-labeled acetylstarch 200/0,5«, a new volume expander.  Anesthesiology. 1999;  V91
  • 3 Asskali F, Förster H. Zur Kumulation unterschiedlich substituierter Hydroxyethylstärke (HES) nach repetitiver Infusion bei gesunden Versuchspersonen.  Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 1999;  34 537-541
  • 4 Asskali F, Förster H. Acetyl-Stärke, Volumenersatz der Zukunft?.  Anaesthesist. 1994;  43 (Suppl 1)
  • 5 Behne M, Thomas H, Förster H, Asskali F, Lischke V. The pharmacokinetics of acetyl starch as a plasma volume expander in patients undergoing elective surgery.  Anesth Analg. 1998;  86 856-860
  • 6 Bremerich D H, Lischke V, Asskali F, Förster H, Behne M. Pharmacodynamics and tolerability of acetyl starch as a new plasma volume expander in patients undergoing elective surgery.  Clin Pharmacol Therap. 2000;  38 408-414
  • 7 Desloovere C, Knecht R. Infusionstherapie bei Hörsturz.  Laryngo rhino otol. 1995;  74 468-472
  • 8 Dieterich H J, Nohe B, Deschner N. Modulation von Phagozytose und Endothelfunktion.  Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 1998;  33 270-274
  • 9 Förster H, Asskali F. Grundlagen der Anwendung von Hydroxyethylstärke - Was ist gesichert, was ist Spekulation?.  J Anaesth Intensivbeh. 1998;  5 2-11
  • 10 Förster H, Meier B, Asskali F. Aufnahme von Fluorescein-markierter Hydroxyethylstärke durch organgebundene und zirkulierende Zellen des retikuloendothelialen Systems.  Infusionsther Transfusionsmed. 1999;  26 45-52
  • 11 Förster H, Wicarkzyk C, Dudziak R. Bestimmung der Plasmaelimination von Hydroxyaethylstärke und von Dextran mittels verbesserter analytischer Methodik.  Infusionstherapie. 1981;  8 88-92
  • 12 Förster H. Speicherung von HES als mögliche Ursache von Nebenwirkungen.  J Anästh Intensivbehandl. 1997;  4 24-33
  • 13 Förster H, Asskali F. Wirkungen, Nebenwirkungen und Pseudowirkungen kolloidaler Volumenersatzmittel - eine kritische Analyse.  J Anaesth Intensivbehandl. 1999;  6 2-12
  • 14 Förster H. Physikalisch-chemische und physiologische Bedeutung von Substitution und Molekulargewicht bei Hydroxyäthylstärke. In: Heilmann (Hrg), Hämorheologie und operative Medizin MWP, München 1988: 118-134
  • 15 Förster H. Pharmakologie von Hydroxyethlystärke: Verweildauer, Kinetik und klinische Folgerungen. In: Lawin P, Zander J, Weidler B, editors. Hydroxyethylstärke Thieme Verlag, Stuttgart 1989: 15-27
  • 16 Förster H. Physical and chemical properties of hydroxyethyl starches. In: Baron JF, editor. Plasma Volume Expansion Arnette, Paris 1992: 105-120
  • 17 Ginz H F, Gottschall V, Schwarzkopf G, Walter K. Exzessive Gewebespeicherung von Kolloiden im retikuloendothelialen System.  Anaesthesist. 1998;  47 330-334
  • 18 Jurecka W, Szepfalusi Z, Schimetta W, Gebhart W, Scheiner O, Kraft D. Hydroxyethylstarch deposits in human skin - a model for pruritus?.  Arch Dermatol Res. 1993;  285 13-19
  • 19 Jurecka W. Befunde zur Speicherung künstlicher Kolloide beim Menschen.  Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 1998;  33 264-265
  • 20 Lenz G, Hemple V, Junger H, Werle H, Buckenmaier P. Auswirkungen von Hydroxyäthylstärke, Oxypolygelatine und Humanalbumin auf die Phagozytosefunktion des Retikuloendothelialen Systems (RES) gesunder Probanden.  Anaesthesist. 1986;  35 423-428
  • 21 Meier B, Asskali F, Abasi Z M, Förster H. Pharmakokinetik der Acetylstärke - Vergleich von Acetylstärke mit Hydroxyethylstärke nach Infusion in splenektomierte Beagle-Hunde.  Anaesthesist. 1994;  43 (Suppl 1)
  • 22 Paulini K, Sonntag W. Veränderungen des RHS der Ratte nach parenteraler Gabe von Dextran (Mw 40 000) und Hydroxyäthylstärke (Mw 40 000). Chemische, licht- und elektronenmikroskopische Untersuchungen.  Infusionstherapie. 1976;  3 294-299
  • 23 Pfeiffer U, Kult J, Förster H. Ascites als Komplikation hepatischer Speicherung von Hydroxyethylstärke (HES) bei Langzeitdialyse.  Klin Wochenschr. 1984;  62 862-866
  • 24 Pscheidl R, Dickmann R, Böcke E, Schüttler J. Hydroxyethyl-starch (HES) and acetyl-starch (ACS) after hemorrhagic shock in rats - hemodynamic and regional blood flow effects. 11th World Congress of Anaesthesiologists Abstracts. WFSA, London 1996: 539
  • 25 Reimann S, Szepfalusi Z, Kraft D, Luger T, Metze D. Hydroxyethylstärke-Speicherung in der Haut unter besonderer Berücksichtigung des Hydroxy-ethylstärke- assoziierten Juckreizes.  Dt med Wschr. 2000;  125 280-285
  • 26 Ruttmann T G, James M FM, Aronson I. In vivo investigations onto the effects of haemodilution with hydroxyethyl Starch (200/0,5) and normal saline on coagulation.  Br J Anaesth. 1998;  80 612-616
  • 27 Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloids or crystalloids in critically ill patients: A systematic review of randomised trials.  BMJ. 1998;  316 961-964
  • 28 Schildt B, Bouveng R, Sollenberg M. Plasma substitute induced impairment of the reticuloendothelial system function.  Acta chir scand. 1975;  141 7-13
  • 29 Sefrin P, Rauch S, Ziegelmeyer C. Changes in blood coagulation in treatment with hydroxyethyl starch.  Anaesthesiol Reanim. 1998;  23 149-156
  • 30 Sirtl C, Laubenthal H, Zutombel V, Kraft D, Jurecka W. Tissue deposits of hydroxyethyl starch (HES): dose-dependent and time-related.  Br J Anaesth. 1999;  82 510-515
  • 31 Waizinger J, Bepperling F, Pabst G, Opitz J, Müller M, Baron J F. Pharmacokinetics and tolerability of a new hydroxyethyl starch (HES) specification [HES(130/0,4)] after single-dose Infusion of 6 % or 10 % solutions in healthy volunteers.  Clin drug invest. 1998;  16 151-160
  • 32 Warnken U H, Asskali F, Förster H. Long term stability of the new plasma volume expander acetyl starch 200/0,5.  Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 1998;  33 459-460 ((Suppl))

Korrespondenz

Dr. phil. nat. Fatima Asskali

Universitätsklinikum

Theodor Stern-Kai 7

60590 Frankfurt

Phone: 069/63017051

Fax: 069/63015935

Email: asskali@em.uni-frankfurt.de

    >