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DOI: 10.1055/s-0039-3403393
Expression von Biomarkern des Cyclin D-Cyclin dependent Kinase 4/6-Retinoblastompathways in tissue arrays von primären Brusttumoren und gematchten Lymphknotenmetastasen
Publication History
Publication Date:
07 April 2020 (online)
Einleitung: Die Dysregulation des Cyclin D-Cyclin dependent Kinase 4/6-Retinoblastompathways ist ein wichtiger Beitragender der Resistenz für endokrine Therapie.
Material und Methode: Wir analysierten Cyclin D, CDK 4/6, Rb, phosphoryliertes Rb und E2F immunhistochemisch in tissue arrays von 50 primären Mammakarzinomen mit den jeweils gematchten Lymphknotenmetastasen. Die Anzahl der positiven Tumorzellen und die Färbeintensität wurde semiquantitativ ausgewertet und kombiniert als negativ, niedrig und starke Expression.
Ergebnisse: Alle Marker zeigten eine Kernfärbung außer CDK6, das nur eine zytoplasmatische Färbung zeigte.
pRb war weniger exprimiert in Primärtumoren als in der Lymphknotenmetastase (53,2% vs. 84,4%, p = 0,001) Der Grad der Expression unterschied sich signifikant (p = 0,001). Das zeigte sich auch bei Rb jedoch nicht signifikant. Die Intensität von E2F war höher im Lymphknoten (p = 0,018). Für beide papramter galt das für alle Mammakarzinom Subtypen außer für triple negative.
CDK6 zeigte eine höhere Expression in triple negativen Karzinomen (p = 0,005). Alle progesteronrezeptor positiven Karzinome waren CDK4 positiv und mit hoher Intensität. Das war nicht der Fall für Metastasen (p = 0,026). Cyclin D und CDK 4 haben eine signifikante Konnektivität (Korrelationskoeffizient 0,4)
Schlussfolgerung: Rb, pRB und E2F zeigte eine höhere Expression in Lymphknotenmetastasen, auch wenn es nur ein pRb signifikant war. Das zeigt, das Faktoren der späteren Phase im Cyclin D-Cyclin dependent Kinase 4/6-Retinoblastompathway öfter aktiviert sind in metastatischen tissue arrays als in tissue arrays des Primärtumors.