Wirksamkeit von Dapagliflozin bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus und Ausgangs-HbA1c ≥9,0%

Fragestellung: Hohe HbA_1c-Werte gehen mit erhöhter Morbidität und Mortalität einher. Aktuelle Leitlinien empfehlen eine duale Therapie als eine Option bei Patienten mit einem HbA_1c-Wert ≥9,0%. Dapagliflozin (DAPA), ein selektiver SGLT-2 Inhibitor, reduziert die Plasmaglukose unabhängig von der Insulinsekretion und -aktivität, indem es die renale Glukoseexkretion erhöht. Wir haben die Wirksamkeit und Verträglichkeit von DAPA bei Patienten mit einem Ausgangs-HbA_1c ≥9,0% aus fünf Phase-3-Studien untersucht.

Methodik: Die Studienteilnehmer erhielten entweder DAPA (10 mg/Tag) oder Placebo als Add-on zu Metformin (NCT00528879), Glimepirid (NCT00680745), Pioglitazon (NCT00683878), Sitagliptin (NCT00984867) oder Insulin (NCT00673231) über 24 Wochen. Bezüglich der Wirksamkeit wurde jeweils die Veränderung des HbA_1c gegenüber dem Ausgangswert untersucht (LOCF-Analyse, Ausschluss von Daten nach Rescue). Dieser Parameter wurde entweder als präspezifizierter sekundärer Endpunkt (Add-on Metformin), als exploratorischer Endpunkt (Add-on Glimepirid, Sitagliptin, Insulin) oder post-hoc analysiert (Add-on Pioglitazon).

Ergebnisse: Bei Patienten mit einem Ausgangs-HbA_1c ≥9,0% verringerte die zusätzliche Behandlung mit DAPA in allen Studien den HbA_1c-Wert signifikant gegenüber Placebo (HbA_1c-Veränderungen im Bereich von -0,78% bis -1,06%). Die durchschnittliche HbA_1c-Reduktion war bei Patienten mit hohem Ausgangs-HbA_1c größer als in der gesamten Studienpopulation. Im Rahmen des klinischen Studienprogramms von DAPA wurden keine auffälligen Unterschiede bei unerwünschten Ereignissen in Abhängigkeit vom HbA_1c-Ausgangswert beobachtet.

Schlussfolgerung: DAPA als Add-on zu gängigen antihyperglykämischen Arzneimitteln verbessert effektiv die glykämische Kontrolle bei Patienten mit hohem HbA_1c-Ausgangswert