Diabetologie und Stoffwechsel 2015; 10 - P176
DOI: 10.1055/s-0035-1549682

Wirksamkeit und Verträglichkeit von Dapagliflozin über 2 Jahre bei T2DM-Patienten mit kardiovaskulärer Vorerkrankung

I Gause-Nilsson 1, TWA de Bruin 2, J Sugg 2, SJ Parikh 2, E Johnsson 1, LA Leiter 3, S Pieperhoff 4
  • 1AstraZeneca, Mölndal, Sweden
  • 2AstraZeneca, Gaithersburg, United States
  • 3University of Toronto, Toronto, Canada
  • 4AstraZeneca GmbH, Wedel, Germany

Fragestellung: Dapagliflozin (DAPA), ein selektiver SGLT-2 Inhibitor mit glukuretischen und osmotisch-diuretischen Effekten, wurde im Rahmen einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Phase-3-Studie bei unzureichend durch Standardtherapie kontrollierten T2DM-Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung untersucht. Wir beschreiben die Langzeitergebnisse über 104 Wochen.

Methodik: Studienteilnehmer (HbA1c 7 – 10%, Durchschnittsalter 64 Jahre, durchschnittliche Diabetesdauer 13 Jahre) erhielten 10 mg/Tag DAPA (n = 480) oder Placebo (n = 482) für 24 Wochen, gefolgt von zwei Verlängerungsphasen (28/52 Wochen; 33% für zweite Verlängerungsphase bis 104 Wochen geeignet). Insulindosen (60,5% mit Insulintherapie) wurden bei Randomisierung um 25% reduziert. Bei 76,5% bzw. 93% der Teilnehmer lag eine koronare Herzerkrankung bzw. Hypertonie vor. Glykämische Endpunkte schlossen Patienten nach Rescue-Therapie aus.

Ergebnisse: Die mit DAPA erreichten Verringerungen von HbA1c (-0,18%), Nüchternplasmaglukose (-0,65 mmol/L), Körpergewicht (-2,73 kg) und systolischem Blutdruck (SBD, -1,60 mmHg) gegenüber Placebo wurden über 104 Wochen aufrechterhalten. In der DAPA-Gruppe wurde die Insulindosis um durchschnittlich -8,7 IU/Tag gegenüber Placebo verringert. Unter DAPA erreichten mehr Studienteilnehmer eine kombinierte Reduktion von HbA1c ≥0,5%, Körpergewicht ≥3% und SBD ≥3 mmHg verglichen mit Placebo (4,2% vs. 1,1%). Unter DAPA vs. Placebo wurde ≥1 UE bei 77,0% vs. 72,5% der Studienteilnehmer beobachtet; Hypoglykämien traten bei 30,7% (keine schweren) vs. 29,4% (zwei schwere) und Genital-/Harnwegsinfektionen bei 7,7%/11,8% vs. 0,4%/6,8% auf.

Schlussfolgerung: Die zusätzliche Behandlung von älteren Patienten mit fortgeschrittenem T2DM und vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung mit DAPA führte zu beständigen Reduktionen glykämischer Parameter, des SBD und des Körpergewichtes über 104 Wochen. Sicherheit und Verträglichkeit von DAPA waren vergleichbar zu Placebo, abgesehen von einer geringfügig erhöhten Häufigkeit von Genital- und Harnwegsinfektionen.