Studies on New Cyclic Imides Obtained from Aminophenazone with Analgesic Properties

 

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Summary

This paper describes the synthesis of new cyclic imides obtained by reaction with aminophenazone (CAS 58-15-1, 4-ami-noantipyrine) and different anhydrides with further cyclization with acetic acid under reflux. Their structures were confirmed by spectral data (IR and NMR) and elemental analysis. The analgesic activity of the synthesized compounds was investigated initially with the writhing test in mice and the most promising compound, a 3,4-dichloromaleimide derivative (3), was analyzed using other models of nociception. The results indicated that compound 3 exerts potent analgesic activity in mice, being more active than some reference drugs. The analgesia caused by this compound was not reversed by naloxone in the writhing test. In the hotplate test, compound 3 did not increase the latency period of pain induced by thermal stimuli, confirming that it does not interact with opioid systems.

Zusammenfassung

Untersuchung neuer zyklischer Imide aus Aminophenazon mit analgetischer Wirkung / Potente Wirkungen eines 3,4-Dichlormaleimid-Derivates

Es wird die Synthese neuer zyklischer Imide beschrieben, die durch Reaktion von Aminophenazon (CAS 58-15-1, 4-Aminoantipyrin) mit verschiedenen Anhydriden und weiterer Zyklisierung mit Essigsäure unter Refluxbedingungen gewonnen werden. Die Strukturaufklärung der Verbindungen erfolgte spektrometrisch (IR, NMR) sowie mittels Element-analyse. Die analgetische Aktivität der synthetisierten Verbindungen wurde zunächst im Writhing-Test an Mäusen evaluiert. Die aktivste Verbingung, ein 3,4-Dichlormaleimid-Derivat (3) wurde an weiteren Schmerzmodellen untersucht. Die Ergebnisse zeigten, daß Verbindung 3 bei Mäusen eine starke analgetische Wirkung entfaltet und zum Teil stärker wirksam war als anerkannte Standardverbindungen. Die analgetische Wirkung der Verbindung 3 wurde im Writhing-Test durch Naloxon nicht antagonisiert. Im Hot-plate-Test wurde die Latenzzeit von durch thermische Reize induziertem Schmerz nicht verlängert. Dies läßt vermuten, daß die Wirkung der Verbindung 3 nicht auf einer Interaktion mit Komponenten des Opioid-Systems beruht.