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DOI: 10.1055/s-0030-1252773
Aktivierung und erhöhte zytolytische Aktivität von tumorspezifischen T-Lymphozyten nach laserinduzierter Thermotherapie (LITT) bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen
Ziele: Evaluation des zytotoxischen T-Zellansprechens bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen nach laserinduzierter Thermotherapie (LITT). Methode: 11 Patienten mit Lebermetastasen kolorektaler Karzinome wurden mittels LITT behandelt. Vor und nach der LITT erfolgte jeweils eine Blutabnahme. Testantigene waren autologe Leber- und Tumorlysate, die von jedem Patienten mit der Biopsie erhoben wurden. Periphere T-Zell-Aktivierung wurde ermittelt durch Interferon-gamma-(IFNg) Sekretionsassay und Durchflusszytometrie. Die T-Zellen wurden für CD3/CDE4/CD8 und IFNg angefärbt, um zytotoxische T-Zellen zu entdecken. Das Verhältnis der IFNg positiven und negativen T-Zellen wurde bestimmt als Stimulationsindex (SI). Um die zytolytische Aktivität zu bewerten, wurden die T-Zellen mit humanem CaCo für Patienten mit kolorektalem Karzinom koinkubiert, und die freigesetzte Adenylatkinase wurde mit einem Luciferase Assay gemessen. Ergebnis: Vor LITT betrug der Stimulationsindex 0,013 (±0,005) für CG3+, 0,004 (±0,003) für DC4+ und 0,004 (±0,002) für CD8+ T-Zellen gegen autologes Tumorgewebe. 4 Wochen nach LITT stieg der Stimulationsindex auf 0,094 (±0,003) für CD3+ (p<0,001), 0,043 (±0,018) für CD4+ (<0,001) und 0,047 (±0,017) für CD8+ T-Zellen (p<0,001) gegen autologes Tumorgewebe. Im nichtmalignen Tumorgewebe wurde während der ganzen Zeit kein erhöhter Stimulationsindex beobachtet. Vor der LITT war die zytolytische Aktivität gegen die jeweiligen Krebszellen niedrig mit 399,6 (±48,59), nach der LITT erhöhte sich die zytolytische Aktivität auf 579,1 ((±57,15 [p<0,1])) Schlussfolgerung: Patienten mit Lebermetastasen kolorektaler Karzinome zeigen eine tumorspezifische zytotoxische T-Zell Stimulation mit einem signifikanten Anstieg der tumorspezifischen zytolytischen Aktivität der CD3+, CD4+ und CD8+ T-Zellen nach LITT.
Korrespondierender Autor: Vogl T
Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt, Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Theodor-Stern-Kai 7, 60596 Frankfurt a.M.
E-Mail: t.vogl@em.uni-frankfurt.de
tumorspezifische T-Lymphozyten - laserinduzierte Thermotherapie - kolorektale Metastasen