Evaluierung eines Apoptosepanels zur Stratifizierung der Prognose bei kurativ resezierten NSCLC-Patienten

Einleitung: Der Einfluss des Apoptoseprozesses bezüglich Pathogenese und Prognose wurde für verschiedene Tumorentitäten beschrieben. Bcl-2 und Bcl-xL sind zentrale antiapoptotischen Proteine, pp32/PHAPI sensibilisiert für proapoptotische Stimuli. An einem großen NSCLC-Kollektiv soll überprüft werden, ob mit diesem Markern eine Stratifizierung der Prognose möglich ist.

Methoden: Mittels Tissue Microarray wurde die Expression von Bcl-2, Bcl-xL und pp32/PHAPI in den Gewebeproben von 323 kurativ resezierten NSCLC Patienten (medianes Alter 65 Jahre, 79% männlich) untersucht und mit klinischen und pathologischen Daten korreliert.

Ergebnisse: Immunohistochemisch konnte eine mindestens mäßige starke Expression von Bcl-xL in 124 Fällen (36%), von Bcl-2 in 86 Fällen (24%) und von pp32/PHAPI in 241 Fällen (68%) beobachtet werden. Sowohl univariat als auch multivariat zeigte sich die Expression von Bcl-2 als der zuverlässigste positiv prognostische Marker. In Kombination mit Bcl-xL und pp32/PHAPI konnte die Trennschärfe zwischen bester und schlechtester prognostischer Subgruppe verbessert werden (Cox-Regressionsanalyse p<0,0001; günstigste Prognose bei Bcl2-pos./Bcl-xl-negativen Patienten, ungünstigste Prognose bei Fehlen von Bcl2 und Bcl-xl; jeweils unabhängig von PP32-Status.).

Diskussion: Die Beobachtung, dass das Fehlen zweier sogenannter antiapoptotischer Faktoren bei kurativ resezierten NSCLC-Patienten als unabhängiger Prognosefaktor auf einen besonders ungünstigen Verlauf hinweist, steht im Kontrast zu den Ergebnissen bei Patienten mit anderen fortgeschrittenen Tumorerkrankungen. Ebenfalls neu ist die Beobachtung, dass bei Co-Expression von Bcl-2 und Bcl-xl eine schlechtere Prognose als bei ausschließlicher Expression von Bcl-2 vorliegt. Die Bestimmung eines Apoptosepanels könnte ein wichtiger Bestandteil für eine risikostratifizierte Tumornachsorge nach kurativer Resektion darstellen.