Elsevier

Pathologie Biologie

Volume 60, Issue 4, August 2012, Pages 246-253
Pathologie Biologie

Cancérologie : cibles et traitements ciblés
Place des traitements ciblés dans la prise en charge des cancers broncho-pulmonairesTargeted agents in the treatment of lung cancer

https://doi.org/10.1016/j.patbio.2012.05.011Get rights and content

Résumé

Le cancer bronchique est, en France, la principale cause de mortalité par cancer. Malgré les progrès spectaculaires qui ont permis en quelques années de passer, pour les cancers disséminés, d’une médiane de survie sans traitement spécifique de 4,5 mois à maintenant quasi constamment plus de un an, la survie reste néanmoins décevante et de nouvelles améliorations sont nécessaires. Les progrès accumulés dans la connaissance du fonctionnement intime des cellules normales et tumorales ont ouvert la voie au développement des thérapeutiques dites biologiques ciblées ou plus simplement thérapies ciblées. Deux processus biologiques sont d’ores et déjà la cible de médicaments commercialisés ; il s’agit de la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (epidermal growth factor receptor, [EGFR]) ainsi que de la voie de la néo-angiogenèse. Il est quasiment acquis que, dans un avenir très proche, l’inhibition de EML4-ALK sera également l’objet de nouveaux médicaments. À moyenne échéance, il est possible d’imaginer que la dissection moléculaire des tumeurs conduira véritablement à la prescription de traitements adaptés aux mutations et autres anomalies qui dirigent la progression des cancers.

Abstract

Lung cancer is in France, the leading cause of cancer death. Despite the dramatic advances that have allowed in a few years to go, for metastatic cancer, from a median survival without specific treatment of 4.5 months and now almost always more than one year, survival remains disappointing and further improvements are needed. Progress in the accumulated knowledge of the inner workings of normal and tumoral cells have paved the way for the development of targeted therapeutics called biological or simply targeted therapies. Two biological processes are already the target of marketed drugs, this is the way the receptor of epidermal growth factor (EGFR) and the path of neo-angiogenesis. It is almost assumed that, in the very near future, the inhibition of EML4-ALK will also be the subject of new drugs. In the medium term, it is conceivable that the molecular dissection of the tumors actually lead to the prescription of treatments tailored to mutations and other abnormalities that direct the growth of cancers.

Section snippets

Voie métabolique du récepteur du facteur de croissance épidermique

Le récepteur du facteur de croissance épidermique fait partie de la grande famille des récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase qui agissent par une phosphorylation du substrat de la réaction enzymatique. Le récepteur comprend un domaine extramembranaire, un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire, siège de l’activité tyrosine kinase ainsi que de la poche à ATP qui fournit l’énergie nécessaire au déroulement de la réaction enzymatique. Il appartient au groupe de la

Voie de l’antiangiogenèse

Le rôle essentiel de l’angiogenèse en cancérologie a été défini dès 1971 par Folkman [81]. Il est désormais établi que l’angiogenèse est un processus indispensable à la croissance de la plupart des tumeurs malignes et est, en outre, impliquée dans la dissémination métastatique. Le bévacizumab est, à l’heure actuelle, le seul antiangiogénique autorisé dans le traitement des cancers du poumon. Il s’agit d’un anticorps monoclonal humanisé recombinant de type IgG1 capable de neutraliser toutes les

Conclusion

L’avancée de nos connaissances nous conduit vers un changement rapide de nos pratiques en matière de traitement des cancers bronchiques. De nombreuses voies sont reconnues comme étant déréglées dans le fonctionnement des cellules tumorales. Les mutations d’EGFR, le dérèglement de l’angiogenèse sont d’ores et déjà la cible de traitements entrés dans la pratique courante. Dans un avenir proche, il est probable que le crizotinib sera admis pour le traitement des patients ayant une protéine de

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