Physiopathologie du rhumatisme psoriasique

Résumé

Le rhumatisme psoriasique est une forme commune et complexe d’arthrite chronique qui a un impact important sur la vie des patients. Les progrès récents dans la compréhension de la pathophysiologie de la maladie sont en partie liés au développement de nouvelles thérapeutiques qui sont des options intéressantes pour les patients. Les cytokines importantes dans la maladie sont le tumor necrosis factor (TNF) et l’axe interleukine-23–interleukine-17. D’autres études ont suggéré un rôle important des contraintes mécaniques en tant qu’élément d’apparition de la maladie mais aussi pour la progression de l’atteinte structurale. À ce jour, il reste beaucoup de questions et défis. Les interactions entre les chercheurs fondamentaux et les cliniciens seront indispensables pour mieux comprendre la physiopathologie du rhumatisme psoriasique.

Abstract

Psoriatic arthritis is a common and complex form of chronic arthritis with significant impact on individual patients. Recent progress in understanding the pathophysiology of the disease has well aligned with the development and validation of new therapies that offer unprecedented options for the patients. Key cytokines in the disease process are tumor necrosis factor (TNF) and the interleukin-23–interleukin-17 axis. Other studies have pointed towards biomechanical stress as factors important both in the development of the disease as well as in the skeletal outcomes. Despite this progress, many questions and challenges remain. Interactions between laboratory science and clinical observations will remain key to solve the psoriatic arthritis puzzle.

Introduction

Le rhumatisme psoriasique (RPso) est une maladie inflammatoire chronique qui est fortement liée à une affection cutanée fréquente, le psoriasis au niveau individuel ou au niveau familial [1]. En effet, jusqu’à 40 % des patients atteints de psoriasis vont développer un RPso pendant leur vie. En général les symptômes cutanés précèdent les manifestations articulaires, mais les deux peuvent aussi apparaître simultanément, et parfois les problèmes articulaires se manifestent avant la peau, ou sans que la peau ne soit atteinte. Le RPso est souvent une maladie sévère qui peut donner lieu à des déformations et des pertes de fonctions articulaires [1], [2]. En combinaison avec la douleur, ces atteintes contribuent à une morbidité importante et peuvent même augmenter la mortalité dans ce groupe de patients. De plus, un grand nombre de personnes atteintes de RPso présentent des comorbidités telles que l’obésité, un syndrome métabolique, des maladies cardiovasculaires et/ou une dépression [3], [4]. Ceci est important non seulement sur le plan de l’épidémiologie et du traitement des patients mais aussi sur le plan de la pathophysiologie de la maladie.

Le RPso figure traditionnellement parmi le groupe des spondyloarthrites (SpA) [5]. En effet, bien qu’un diagnostic individuel et spécifique soit souvent possible, les différentes formes de SpA partagent des caractéristiques de pathophysiologie, de génétique, de manifestations cliniques et de traitement [6]. Les SpA incluent les formes axiales (spondyloarthrite ankylosante et formes non radiographiques), les arthrites réactionnelles, les arthrites associées aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et le RPso. Il est important de reconnaître que la majorité de nos connaissances sur la pathophysiologie du RPso ont été acquises par des études portant sur les différentes formes des SpA, surtout lorsque nous parlons d’études faites sur des animaux de laboratoire.

Le concept actuel de la pathophysiologie du RPso est basé sur des investigations dans différents domaines scientifiques, en particulier la génétique, l’immunologie fondamentale, les études translationnelles qui utilisent des échantillons de patients et les modèles de souris (Fig. 1). Il est pourtant important de se rendre compte que le psoriasis et le RPso sont des maladies connues seulement chez les humains, et que chaque modèle (souris ou rat) ne représente qu’une partie de la pathophysiologie de la maladie décrite chez l’homme (Fig. 2). Heureusement, les progrès thérapeutiques caractérisés par l’introduction de traitement ciblés sur les cytokines telles que le TNF, ou l’interleukine-17 et 23 (IL-17, IL-23) [4] ont largement confirmé le rôle important de ces cytokines dans la pathophysiologie et ont clairement contribué à notre compréhension actuelle de la maladie.