Amiloidosis cardíaca por cadenas ligeras y por transtirretina: características clínicas, historia natural y predictores pronósticos

doi:10.1016/j.medcli.2020.04.031

Medicina Clínica

Volume 156, Issue 8, 23 April 2021, Pages 369-378

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Resumen

Antecedentes y objetivos

La amiloidosis cardíaca (AC) por cadenas ligeras (AC-AL) y por transtirretina (AC-ATTR) son los dos subtipos más frecuentes de la enfermedad. Nos propusimos caracterizar clínicamente estas entidades y analizar su pronóstico.

Material y métodos

Realizamos una revisión retrospectiva de todos los pacientes diagnosticados con AC entre 1998 y 2018 en un centro español. Además de recoger las características clínicas y los resultados de las pruebas complementarias al diagnóstico, analizamos la supervivencia y la incidencia de desenlaces clínicos adversos.

Resultados

Identificamos 105 pacientes con AC, 65 con AC-ATTR y 40 con AC-AL. La edad media era de 74,4 años; el 24,8% eran mujeres. En ambos grupos la insuficiencia cardíaca (IC) fue la forma de presentación clínica más frecuente (55,2%). Los hallazgos electrocardiográficos más prevalentes fueron el patrón de pseudoinfarto (68,5%) y un índice de Sokolow-Lyon < 1,5 mV (67,7%), sin diferencias entre los dos subtipos. La supervivencia a 1, 3 y 5 años fue del 43,3%, 40,4% y 35,4%, respectivamente, en pacientes con AC-AL y del 85,1%, 57,3% y 31,4% en pacientes con AC-ATTR (p = 0,004). El subtipo AC-AL (HR 3,41; IC 95% 1,45-8,06; p = 0,005), el ingreso previo por IC (HR 4,25; IC 95% 1,63-11,09; p = 0,003) y una clase NYHA III-IV (HR 2,76; IC 95% 1,09-7,03; p = 0,033) fueron predictores independientes de mortalidad, mientras que el tratamiento betabloqueante se asoció con una mayor supervivencia (HR 0,23; IC 95% 0,09-0,59; p = 0,002).

Conclusiones

Existen ciertas diferencias en la presentación clínica de los pacientes con AC-AL y AC-ATTR. Ambas entidades, y muy especialmente la AC-AL, presentan un pobre pronóstico vital.

Abstract

Introduction and objectives

Light-chain amyloidosis (AL-CA) and transthyretin amyloidosis (ATTR-CA) are the most common types of cardiac amyloidosis (CA). We sought to study the clinical characteristics and prognosis of both diseases.

Methods

We conducted a single-centre, retrospective review of all patients diagnosed with CA between 1998 and 2018. Clinical characteristics, complementary tests, survival and other adverse clinical events were studied.

Results

We identified 105 patients with CA, 65 ATTR-CA and 40 AL-CA. Mean age was 74.4 years; 24.8% were women. In both groups, heart failure was the most frequent clinical presentation (55.2%). The most prevalent electrocardiographic findings were the pseudoinfarct pattern (68.5%) and a Sokolow-Lyon index < 1.5 mV (67.7%), with no differences between the two subtypes of CA. One-year, 3-year, and 5-year survival was 43.3%, 40.4% and 35.4%, respectively, in AC-AL patients, and 85.1%, 57.3% and 31.4% in AC-ATTR patients (p = 0.004). AL-CA subtype (HR 3.41; 95% CI 1.45-8.06; p = 0.005), previous admission for heart failure (HR 4.25; 95% CI 1.63-11.09; p = 0.003) and a NYHA class III-IV (HR 2.76; 95% CI; 1.09-7.03; p = 0.033) were independent predictors of mortality, while beta-blocker therapy was associated with longer survival (HR 0.23; 95% CI 0.09-0.59; p = 0.002).

Conclusions

Differences exist between the clinical presentation of AL-CA and ATTR-CA patients. Both diseases, particularly AL-CA, are associated with poor life prognosis.

Section snippets

Introducción

La amiloidosis cardíaca (AC) es una enfermedad miocárdica infiltrativa cuyos dos mecanismos más frecuentes son el depósito de cadenas ligeras en el contexto de una discrasia de células plasmáticas (AC-AL) y el depósito de transtirretina (AC-ATTR), bien como consecuencia de una alteración estructural de esta proteína secundaria a una mutación genética (forma hereditaria, ATTRh) o en su conformación nativa (forma natural o wild-type, ATTRwt) debido a un proceso no bien caracterizado asociado al

Descripción del estudio

Se realizó un estudio observacional de seguimiento basado en la cohorte histórica de pacientes diagnosticados con AC en nuestro centro entre 1998 y 2018. El protocolo del estudio fue aprobado por el comité de ética en la investigación de referencia.

Nuestro centro cuenta con un protocolo para la detección de AC desde el año 2016⁴. La base del diagnóstico es la demostración de depósitos de amiloide, definida por la positividad con la tinción de Rojo Congo y la adquisición de una birrefringencia

Pacientes

Entre 1998 y 2018, 199 pacientes fueron diagnosticados con AC. Tras la revisión de los criterios definidos por el protocolo diagnóstico se confirmaron 65 (61,9%) casos de AC-ATTR (61 ATTRwt, 4 ATTRh) y 40 (38,1%) de AC-AL (33 lambda, 7 kappa); estos individuos constituyeron la población del estudio. En total, 65 (61,9%) pacientes fueron diagnosticados en el periodo 2016-2018. Se realizó secuenciación del gen de la transtirretina en todos los pacientes con AC-ATTR, identificando las mutaciones

Discusión

En este manuscrito describimos de forma detallada la presentación clínica e historia natural de los pacientes con AC-AL y AC-ATTR, basándonos en la cohorte histórica de un hospital español.

El diagnóstico de AC se fundamenta en una sospecha dirigida que surge del reconocimiento de hallazgos clínicos característicos en un paciente con hipertrofia ventricular. La demora diagnóstica es frecuente; al igual que en otras series², la miocardiopatía hipertrófica y la cardiopatía hipertensiva fueron los

Conclusiones

El estudio detallado de nuestra cohorte histórica de 105 pacientes con AC demuestra que existen diferencias notables en cuanto a la presentación clínica e historia natural de los subtipos AC-ATTR y AC-AL. Ambas entidades se asocian a un pobre pronóstico vital, siendo la mortalidad precoz especialmente elevada en los individuos con AC-AL. Nuestros resultados ponen de manifiesto la necesidad de realizar un diagnóstico temprano y de disponer de terapias que modifiquen eficazmente el curso de la

Financiación

El grupo de investigación responsable de este estudio recibe financiación de modo regular procedente del Consorcio de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) del Instituto de Salud Carlos III.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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Cited by (10)

Incidence and causes of hospitalization in patients with transthyretin (ATTR-CA) and light chain (AL-CA) cardiac amyloidosis
2024, Medicina Clinica
La amiloidosis cardiaca (AC) es una patología asociada a un elevado número de ingresos hospitalarios. Dada la escasa información disponible al respecto, planteamos un análisis de la incidencia y las causas de hospitalización en esta enfermedad.
Se evaluaron 143 pacientes (128 por transtiretina [AC-ATTR] y 15 por cadenas ligeras [AC-AL]) incluidos en el Registro de Amiloidosis Cardiaca de Galicia (AMIGAL), recogiendo todas sus hospitalizaciones.
Durante un seguimiento mediano de 959 días se produjeron 179 hospitalizaciones no programadas (tasa de incidencia [TI] 512,6 ingresos hospitalarios por 1.000 pacientes-año), siendo las más habituales las de causa cardiovascular (n = 109, TI 312,2). El motivo individual de ingreso hospitalario más frecuente fue la insuficiencia cardiaca (IC) (n = 87, TI 249,2).
La AC-AL se asoció con una TI de hospitalizaciones no programadas más elevada que la AC-ATTR (TI 781 vs. 483,2; HR 1,62; p = 0,029) a expensas de las de causa no cardiovascular (TI 376 vs. 181,2; HR 2,07; p = 0,027). La supervivencia libre de hospitalización no programada al año y a los tres años en la AC-AL fue menor que en la AC-ATTR (46,7 y 20,0% vs. 73,4 y 35,2%, respectivamente; p = 0,021).
La AC se asoció con una elevada incidencia de hospitalizaciones, siendo la causa individual más frecuente la IC; la supervivencia libre de hospitalización no programada en la AC-AL fue menor que en la AC-ATTR, debido principalmente a los ingresos hospitalarios de causa no cardiovascular.
Cardiac amyloidosis (CA) is a disorder associated with high number of hospital admissions. Given the scarce information available, we propose an analysis of the incidence and causes of hospitalization in this disease.
One hundred and forty-three patients [128 by transthyretin (ATTR-CA) and 15 by light chains (AL-CA)] included in Registro de Amiloidosis Cardiaca de Galicia (AMIGAL) were evaluated, including all hospitalizations.
During a median follow-up of 959 days there were 179 unscheduled hospitalizations [incidence rate (IR) 512.6 admissions per 1000 patients-year], most common due to cardiovascular reasons (n = 109, IR 312.2). Most frequent individual cause of hospitalization was heart failure (n = 87, TI 249.2).
AL-CA was associated with a higher IR of unscheduled hospitalizations than ATTR-CA (IR 781 vs. 483.2; HR 1.62; p = 0,029) due to non-cardiovascular admissions (IR 376 vs. 181.2; HR 2.07; p = 0.027). Unscheduled admission-free survival at 1 and 3 years in AL-CA was inferior than in ATTR-CA (46.7% and 20.0% vs. 73.4% and 35.2%, respectively; p = 0.021).
CA was associated with high incidence of hospitalizations, being heart failure the most frequent individual cause; unscheduled admission-free survival in AL-CA was lower than in ATTR-CA due mostly to non-cardiovascular admissions.
Impact of SARS-CoV-2 infection in patients with cardiac amyloidosis: Results of a multicentre registry
2023, Medicina Clinica
Descriptions on impact of SARS-CoV-2 infection in patients with cardiac amyloidosis (CA) are lacking. Our aim was to describe the prognosis of those patients.
Retrospective observational study of unvaccinated patients with CA who developed SARS-CoV-2 infection enrolled in eleven centres (March 2020 to May 2021). Descriptive analysis of basal characteristics, hospitalization, mortality, and severe clinical course was performed. Comparisons to a population-based control group were made.
Forty-one patients were identified. Most patients had wild-type transthyretin CA (61%) and were on NYHA Class II–III (80.5%). CA patients were commonly hospitalized (73.2%) and those were more symptomatic than outpatients (p = 0.035). The 24.4% of CA patients died as consequence of SARS-CoV-2 infection. Patients with CA had an increased risk of hospitalization [OR 6.23 (3.05–12.74), p < 0.001] and mortality [OR 2.18 (1.01–4.68), p = 0.047] when compared to control population after adjustment by age and sex. After a medium follow-time of 311 days, 41.5% of the CA cohort died.
SARS-CoV-2 infection is associated with high mortality and hospitalization rates in patients with CA, which exceed that expected by their sex and advanced age.
El impacto de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con amiloidosis cardíaca (AC) es desconocido. El principal objetivo de este estudio es describir el pronóstico de estos pacientes.
Estudio observacional retrospectivo de pacientes con AC no vacunados que desarrollaron infección por SARS-CoV-2 identificados en 11 centros (marzo 2020/mayo 2021). Se realiza un análisis descriptivo de características basales, hospitalización, mortalidad y curso clínico grave, y se comparan los resultados con una cohorte poblacional.
Cuarenta y un pacientes fueron identificados. La mayoría eran AC por transtirretina wild-type (61%) y estaban en clase NYHA II-III (80,5%). La mayoría de los pacientes fueron hospitalizados (73,2%), los cuales tenían peor clase funcional que los ambulatorios (p = 0,035). El 24,4% de los pacientes fallecieron como consecuencia de la infección. Los pacientes con AC tenían un mayor riesgo de hospitalización (OR: 6,23; 3.05-12.74; p < 0,001) y fallecimiento (OR: 2,18; 1,01-4,68; p = 0,047) que la cohorte poblacional tras ajuste por sexo y edad. Tras un seguimiento medio de 311 días, el 41,5% de los pacientes fallecieron.
La infección por SARS-CoV-2 presenta alto riesgo de mortalidad y hospitalización en pacientes con AC, mayor que la esperada por su sexo y edad.
Cardiac amyloidosis in patients with spinal stenosis and yellow ligament hypertrophy
2023, International Journal of Cardiology
Spinal stenosis (SS) is a manifestation associated with cardiac amyloidosis (CA). However, there is a lack of studies assessing the prevalence of CA among patients with SS. We aimed to address the prevalence of CA among patients with SS and YLH.
We performed a cross-sectional study of consecutive patients older than 65 years with SS and yellow ligament hypertrophy (YLH). All the patients were assessed with an electrocardiogram, echocardiogram and biohumoral evaluation. Patients with CA red flags was further studied with cardiac magnetic resonance and 99mTc-DPD scintigraphy. A cohort of patients with confirmed CA and SS was used to assess clinical features associated with CA.
105 patients (75.0 ± 6.6 years old; 45.7% males) with SS and YLH [5.5 [[5], [6], [7]] mm] were screened. Prevalence of red flags of CA was high and 58 patients presented clinical suspicion of CA. One patient (0.95%) was finally diagnosed of CA.
Patients with confirmed CA presented a more expressive phenotype than the screened population.
Patients with suspected CA had greater YLH than patients without suspicion of CA (6.4 ± 1.3 vs. 5.0 ± 0.8 mm; p < 0.001) and patients with confirmed CA presented greater YLH than the screening population (6.7 ± 1.8 vs. 5.7 ± 1.2 mm; p = 0.018).
Despite red flags of CA are common among patients with SS, the prevalence of confirmed CA was low in our sample of screened patients.
Udpate on the diagnostic and therapeutic approach to transthyretin cardiac amyloidosis
2022, REC: CardioClinics
La amiloidosis cardiaca (AC) es una enfermedad miocárdica infiltrativa provocada por el depósito intersticial de material amiloide. Su forma más frecuente es la causada por la transtirretina (AC-ATTR), concretamente su subtipo no hereditario o wild-type (AC-ATTRwt). Para diagnosticar esta enfermedad es imprescindible establecer adecuadamente su sospecha basándonos en datos aportados por la historia clínica, la exploración física y algunas pruebas complementarias fundamentales. La confirmación diagnóstica de AC-ATTR puede conseguirse en la mayoría de los casos realizando una gammagrafía con bifosfonatos y evaluando la existencia de un componente monoclonal en sangre y orina; en el resto va a ser necesario llevar a cabo estudios histológicos. En todos los pacientes con AC-ATTR ha de realizarse secuenciación del gen de la transtirretina. En cuanto a su tratamiento, diferenciamos dos aspectos fundamentales: un tratamiento general de las manifestaciones derivadas de la afectación cardiaca y un tratamiento específico dirigido a frenar el proceso amiloidogénico.
Cardiac amyloidosis (CA) is an infiltrative myocardial disease caused by interstitial deposition of amyloid fibrils. The most common type is caused by transthyretin (ATTR-CA), specifically the non-hereditary subtype, also called wild-type (ATTRwt-CA). For the diagnosis, it is essential to have a high index of suspicion based on the clinical history, physical examination, and some fundamental investigations. Diagnostic confirmation of ATTR-CA can be achieved in most cases non-invasively by performing a bone scintigraphy and evaluating the presence of monoclonal proteins in blood and urine. In the rest of cases, histological confirmation will be required. In all patients with ATTR-CA, transthyretin gene sequencing must be performed. There are e two fundamental aspects for the treatment of ATTR-CA: supportive treatment of the manifestations derived from cardiac involvement and a specific treatment aiming to stop the amyloidogenic process.
Cardiac amyloidosis: Description of a series of 143 cases
2022, Medicina Clinica
Recientemente se han producido importantes avances en el diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis cardiaca (AC). Nos propusimos realizar una descripción actualizada de sus 2 tipos más frecuentes: la AC por transtirretina (AC-ATTR) y la AC por cadenas ligeras (AC-AL).
Registro prospectivo de pacientes diagnosticados de AC en 7 hospitales de Galicia entre el 1 de enero de 2018 y el 30 de junio de 2020. Se recogieron variables relativas a características clínicas, pruebas complementarias, supervivencia y causas de muerte.
Se incluyeron de forma consecutiva 143 pacientes con AC, 128 AC-ATTR (89,5%) y 15 AC-AL (10,5%). La edad media fue de 79,6 ± 7,7 años y un 23,8% fueron mujeres. La mayoría de los pacientes con AC-ATTR se diagnosticaron de forma no invasiva (87,5%). En la exploración física, un 35,7, un 35 y un 7% de los pacientes presentaban el signo de Popeye, contractura de Dupuytren y macroglosia, respectivamente. La supervivencia a los 12 y 24 meses fue del 92,1 y el 76,2% en el grupo AC-ATTR, y del 78,6 y el 61,1% en el grupo AC-AL (p = 0,152). La causa de muerte fue cardiovascular en el 80,8% de la cohorte.
La AC-ATTR puede ser diagnosticada en la mayoría de los casos de manera no invasiva y es la forma de AC más frecuente en la práctica clínica habitual. Además, parece observarse un aumento en la supervivencia a corto plazo de la AC que en parte podría deberse a los avances relacionados con su diagnóstico y tratamiento.
Recently, there have been important advances in the diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis (CA). Our aim was to provide an updated description of its 2 most frequent types: the transthyretin CA (ATTR-CA) and the light chain CA (AL-CA).
Prospective registry of patients with CA diagnosed in 7 institutions in Galicia (Spain) between January 1, 2018 and June 30, 2020. Variables related to clinical characteristics, complementary tests, survival and causes of death were collected.
One hundred and forty-three patients with CA were consecutively included, 128 ATTR-CA (89.5%) and 15 AL-CA (10.5%). Mean age was 79.6 ± 7.7 years and 23.8% were women. Most patients with ATTR-CA were diagnosed non-invasively (87.5%). On physical examination, 35.7, 35 and 7% had Popeye's sign, Dupuytren's contracture and macroglossia, respectively. Twelve-month and 24-month survival was 92.1 and 76.2% in the ATTR-CA group, and 78.6 and 61.1% in the AL-CA group (P = .152). The cause of death was cardiovascular in 80.8% of the cohort.
ATTR-CA can be diagnosed non-invasively in most cases and it is the most common type of CA in routine clinical practice. Furthermore, an increase in the short-term survival of CA appears to be observed, which could be due to advances related to its diagnosis and treatment.
Cardiac scintigraphy and echocardiography assessment in the diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis
2024, International Journal of Cardiovascular Imaging

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OriginalAmiloidosis cardíaca por cadenas ligeras y por transtirretina: características clínicas, historia natural y predictores pronósticosLight chain and transthyretin cardiac amyloidosis: Clinical characteristics, natural history and prognostic factors

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Antecedentes y objetivos

Material y métodos

Resultados

Conclusiones

Abstract

Introduction and objectives

Methods

Results

Conclusions

Section snippets

Introducción

Descripción del estudio

Pacientes

Discusión

Conclusiones

Financiación

Conflicto de intereses

Blood.

Cardiocore.

Am Heart J.

Hum Pathol.

Am J Cardiol.

Am J Cardiol.

J Am Coll Cardiol.

J Am Coll Cardiol.

Clinical characteristics of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis: disproving myths

Eur Heart J.

Natural history, quality of life, and outcome in cardiac transthyretin amyloidosis

Circulation.

Nonbiopsy diagnosis of cardiac transthyretin amyloidosis

Circulation.

Original
Amiloidosis cardíaca por cadenas ligeras y por transtirretina: características clínicas, historia natural y predictores pronósticosLight chain and transthyretin cardiac amyloidosis: Clinical characteristics, natural history and prognostic factors