OriginalRecuentos de células T reguladoras en sangre periférica como biomarcador predictivo del resultado del trasplante renal: revisión sistemáticaPeripheral blood regulatory T cell counts as a predictive biomarker for the outcome of kidney transplant: A systematic review
Section snippets
Introducción
El trasplante renal es el tratamiento idóneo de la enfermedad renal crónica (ERC) terminal. No obstante, a pesar de los grandes avances, los resultados a largo plazo no son los ideales. El rechazo agudo (RA) aún constituye una de las mayores causas de disfunción crónica del injerto1, 2, que a su vez es responsable de una pérdida importante de órganos después del año postrasplante. Prevenir el rechazo suscita, en consecuencia, un especial interés.
Sin embargo, prevenir el RA supone poder predecir
Material y métodos
Se elaboró, revisó y modificó un protocolo de revisión sistemática con la participación de nefrólogos dedicados al trasplante renal, inmunólogos citometristas y metodólogos con experiencia en revisiones sistemáticas/metaanálisis.
La versión definitiva de nuestro protocolo, inscrito en el registro internacional de protocolos de revisiones sistemáticas PROSPERO con la referencia CRD42016046285, puede consultarse en el siguiente link: //www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.asp?ID=CRD42016046285
Síntesis de la información
Los resultados de esta revisión sistemática se presentan con base en los ensayos controlados aleatorizados incluidos, complementados con la información de los estudios de cohortes37. Una síntesis narrativa sistemática se presenta en forma de texto y tablas que resumen y explican las características y los resultados de todos estos trabajos. Esta síntesis narrativa muestra los hallazgos y las relaciones dentro y entre los estudios, agrupados de acuerdo con los resultados o desenlaces
Características de los participantes
Incluimos un total de 5 ensayos controlados aleatorizados (n = 202)12, 13, 14, 21, 22 y 9 estudios de cohortes prospectivos o retrospectivos (n = 413)15, 16, 17, 18, 19, 20, 23, 24, 25. La figura 1 muestra el diagrama de flujo de las fases de esta revisión sistemática de acuerdo con la declaración PRISMA (versión en español)44. Las Tabla 2, Tabla 3 muestran la información obtenida de todos los trabajos incluidos. Para todos estos se tuvo acceso por lo menos al resumen en inglés. En todos, los
Principales hallazgos
La presente revisión sistemática, planificada, registrada y llevada a cabo prospectivamente32 utilizó una estrategia de búsqueda sensible, transparente, reproducible y específicamente diseñada para las preguntas de revisión planteadas. Hemos resumido y presentamos detalladamente las pruebas de mejor calidad disponibles respecto al papel de los recuentos en sangre de Treg como biomarcador predictivo en el postrasplante renal. En los trabajos incluidos, observamos que las Treg aumentaron en los
Conclusiones y perspectivas
El número en sangre de Treg aumenta en los trasplantados renales que siguen una inmunosupresión con I-mTOR. Estos pacientes presentan un número similar de episodios de RA que los trasplantados tratados con ICN. Existe relación entre el número de Treg y la función del injerto, pero no ha sido posible medir la relación entre las Treg y el rechazo. Aportamos pruebas directas, aunque de bajo nivel, para considerar las Treg circulantes como un biomarcador predictivo de buenos resultados o desenlaces
Dedicatoria
Incansable y valioso, lo inevitable sorprendió antes de tiempo a Fernando Casquero Fernández, enfermero de la Unidad de Hemodiálisis del Hospital Virgen de la Concha de Zamora, y autor de este trabajo. Su sentido de la orientación a la hora de identificar las pruebas y construir luego el armazón con las mismas, para responder a las preguntas de revisión planteadas en esta revisión sistemática, lo convirtieron en un aventurero metodológico que dio muestras de fortaleza bajo las condiciones más
Financiación
Este estudio contó con el apoyo de la Sanidad de Castilla y León.
Autoría
AGL, AMH, CL, COS, FHG y JBB iniciaron y diseñaron el estudio. AMBM, DMG, FCF, FHG, MVS y WdA revisaron e identificaron los trabajos a incluir, extrajeron la información y prepararon las bases de datos. COS, FCF, FHG, MVS y WdA llevaron a cabo el análisis. FHG, MVS y WdA escribieron el manuscrito. Todos los autores han añadido sus comentarios y revisiones a los borradores anteriores, y han aprobado la versión final de este trabajo. AMH y CL son los investigadores senior.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores agradecen a Beatriz Muñoz Martín y Sara González-Calvo Baeza por la coordinación de la búsqueda bibliográfica.
Bibliografía (56)
- et al.
Biomarkers and surrogate endpoints in renal transplantation: Present status and considerations for clinical trial design
Am J Transplant.
(2004) - et al.
Clinical utility of epidermal growth factor receptor expression for selecting patients with advanced non-small cell lung cancer for treatment with erlotinib
J Thorac Oncol.
(2006) - et al.
Preferential increase in memory and regulatory subsets during T-lymphocyte immune reconstitution after Thymoglobulin induction therapy with maintenance sirolimus vs cyclosporine
Transpl Immunol.
(2010) - et al.
Sirolimus vs cyclosporine after induction with basiliximab does not promote regulatory T cell expansion in de novo kidney transplantation: Results from a single-center randomized trial
Transpl Immunol.
(2015) - et al.
Rapamycin induces ILT3(high)ILT4(high) dendritic cells promoting a new immunoregulatory pathway
Kidney Int.
(2014) - et al.
Comparison of regulatory T cells and FoxP3-positive T-cell subsets in the peripheral blood of renal transplant recipients with sirolimus versus cyclosporine: A preliminary study
Transplant Proc.
(2013) - et al.
CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells increase de novo in kidney transplant patients after immunodepletion with Campath-1H
Am J Transplant.
(2008) - et al.
Calcineurin and mTOR inhibitors have opposing effects on regulatory T cells while reducing regulatory B cell populations in kidney transplant recipients
Transpl Immunol.
(2016) - et al.
Calcineurin inhibitor minimization, conversion, withdrawal, and avoidance strategies in renal transplantation: A systematic review and meta-analysis
Am J Transplant.
(2016) - et al.
Calcineurin inhibitor avoidance and withdrawal for kidney transplantation: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Transplant Proc.
(2014)
A systematic review of conversion from calcineurin inhibitor to mammalian target of rapamycin inhibitors for maintenance immunosuppression in kidney transplant recipients
Am J Transplant.
Surrogate markers for long-term renal allograft survival
Am J Transplant.
Publication bias in clinical research
Lancet.
Declaración PRISMA: una propuesta para mejorar la publicación de revisiones sistemáticas y metaanálisis
Med Clin (Barc).
Treating individuals 2. Subgroup analysis in randomised controlled trials: Importance, indications, and interpretation
Lancet.
Do CD4+Foxp3+ Treg cells correlate with transplant outcomes: A systematic review on recipients of solid organ transplantation
Cell Immunol.
Predictive ability of meta-analyses of randomised controlled trials
Lancet.
Increased impact of acute rejection on chronic allograft failure in recent era
Transplantation.
Features of acute rejection that increase risk for chronic rejection
Transplantation.
Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework
Clin Pharmacol Ther.
System-based participatory research in health care: An approach for sustainable translational research and quality improvement
Ann Fam Med.
Immunological monitoring of renal transplant recipients to predict acute allograft rejection following the discontinuation of tacrolimus
PLoS One.
High proportion of pretransplantation activated regulatory T cells (CD4+CD25highCD62L+CD45RO+) predicts acute rejection in kidney transplantation: Results of a multicenter study
Transplantation.
The extent of HLA-DR expression on HLA-DR(+) Tregs allows the identification of patients with clinically relevant borderline rejection
Transpl Int.
Generation of donor-specific regulatory T-cell function in kidney transplant patients
Transplantation.
Cited by (5)
The number of FoxP3 regulatory T cells in the circulation may be a predictive biomarker for kidney transplant recipients: A multistage systematic review
2018, International ImmunopharmacologyCitation Excerpt :An increase in regulatory cells is probably related to the operational tolerance state where patients maintain a stable graft function after being stopped immunosuppression entirely. Indeed, the number of Tregs in the circulation is related to kidney graft function under immunosuppression [60]. However, the expansion of the Treg population and other regulatory cell populations in KTRs occur in parallel to and may predict the occurrence of clinical outcomes.
Research progress of ophthalmic preparations of immunosuppressants
2023, Drug Delivery
- 1
Fallecido.