Symposium

Identité et pathologies intestinales : le gène homéotique Cdx2Identity and intestinal pathologies: The Cdx2 homeotic gene☆

Fonctions des gènes Cdx dans le développement et l’homéostasie de l’intestin

Au cours de l’embryogenèse précoce, l’apparition de Cdx2 précède celle de Cdx1 dans l’endoderme intestinal. L’invalidation constitutive de Cdx2 est létale en raison du rôle de ce gène dans le trophectoderme. En revanche, les souris hétérozygotes Cdx2^+/− sont viables et présentent un phénotype intestinal caractérisé par le développement d’hétéroplasies gastro-œsophagiennes au niveau pericæcal [1]. De plus, l’invalidation ciblée de Cdx2 dans l’endoderme au cours de l’embryogenèse transforme

Le gène Cdx2 dans les pathologies intestinales

La perte de fonction locale de Cdx2 dans l’intestin humain en développement est associée à la formation d’hétéroplasies gastriques qui, comme chez la souris, ne présentent pas de caractère cancéreux [8].

Dans les cancers colorectaux sporadiques humains, l’expression de Cdx2 diminue en fonction du grade tumoral et devient hétérogène, notamment dans les cellules tumorales invasives ; cependant l’expression réapparaît dans les métastases suivant un profil d’expression similaire à celui de la tumeur

Fonctions moléculaires du gène Cdx2

La protéine Cdx2 étant un facteur de transcription spécifique de l’intestin, une part importante de sa fonction passe par le contrôle de l’expression de gènes typiques de cet organe, comme par exemples des gènes codant pour des enzymes digestives et des transporteurs. Néanmoins, Cdx2 est présent à la fois dans les cellules proliférantes et dans les cellules différenciées et il y régule l’expression de gènes communs mais également spécifiques dans ces deux états des cellules épithéliales [14].

Régulation de Cdx2 dans l’intestin ; dérégulation dans les cancers colorectaux

L’expression spécifique de Cdx2 dans l’intestin est régulée au niveau transcriptionnel par l’intermédiaire de plusieurs éléments de son promoteur dont un élément éloigné (9 kb) qui répond à de nombreux facteurs de transcription, notamment le complexe bêta-caténine/Tcf4 et les facteurs HNF4alpha et GATA6 [18]. Cependant, d’autres niveaux de régulation sont mis en œuvre pour ajuster l’expression et l’activité de Cdx2. Ainsi, ce gène homéotique code pour un variant d’épissage, miniCdx2, exerçant

Conclusion

Il est maintenant établi que le gène homéotique Cdx2 est indispensable non seulement au développement mais également à l’homéostasie de l’intestin. Il détermine l’identité intestinale des cellules souches, participe à l’organisation fonctionnelle de la niche puis exerce des fonctions régulatrices jusqu’à la maturation des cellules épithéliales différenciées. Son mode d’action fait intervenir des effets transcriptionnels et non-transcriptionnels. Son activité est finement régulée à de multiples

Déclaration d’intérêts

L’auteur déclare ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.