A Diabetes Outcome and Progression Trial – Die ADOPT Studie

Zusammenfassung

Ziel der ADOPT-Studie war es, in einem randomisierten, prospektiven und verblindeten Studiendesign die Auswirkungen verschiedener medikamentöser Monotherapien auf die Progression des Typ-2-Diabetes zu erfassen. Verglichen wurden die Insulinresistenztherapie mit Rosiglitazon, die insulinotrope Therapie mit einem Sulfonylharnstoff (Glibenclamid) und die endogene blutzuckersenkende Therapie mit einem Biguanid (Metformin). Die Studie wurde mit 4360 bis dahin ohne Medikamente behandelten Patienten durchgeführt. Der Endpunkt nach einer medianen Beobachtungsdauer von 4 Jahren war das Versagen der Monotherapie. Andere Beobachtungsparameter waren Parameter des Glukosestoffwechsels, der Insulinsensitivität und der β-Zell-Funktion. Obwohl die Aussagekraft der ADOPT-Studie durch eine hohe Drop-out-Rate beeinträchtigt wird, können folgende Schlussfolgerungen gezogen werden: Unter pathophysiologischen Gesichtspunkten war Rosiglitazon dem Sulfonylharnstoff in der Monotherapie überlegen, und es war moderat besser als Metformin. Glibenclamid führte zum Anstieg des Körpergewichts und zu mehr Hypoglykämien. Metformin-behandelte Patienten hatten mehr gastrointestinale Nebenwirkungen, und die Rosiglitazon-Gruppe zeigte mehr Ödeme und Gewichtsanstieg. Als auffällige Sicherheitsergebnisse wurden eine erhöhte Frakturrate bei Rosiglitazon-behandelten Frauen und eine erniedrigte Rate an kardiovaskulären Ereignissen unter dem Sulfonylharnstoff beschrieben.

Abstract

The goal of the ADOPT Study, designed as a randomized, prospective, double-blind trial, was to evaluate the effects of different monotherapies on the progression of type 2 diabetes. A comparison was made between insulin resistance treatment with rosiglitazone, insulinotropic therapy with a sulfonylurea (glyburide), and endogenous therapy with a biguanide antihyperglycemic agent (metformin). The study was performed with 4,360 drug-naive patients. The end point after a median observational period of 4 years was monotherapy failure. Other outcome parameters were glucose metabolism, insulin sensitivity, and cell function. Although the explanatory power of ADOPT is limited by a high dropout rate, the following conclusions can be drawn: from pathophysiological viewpoints, rosiglitazone was superior to sulfonylurea as monotherapy and was moderately better than metformin. Glyburide led to an increase in body weight and more cases of hypoglycemia. Patients treated with metformin experienced more gastrointestinal side effects and the rosiglitazone group exhibited more edema and weight gain. Conspicuous results of safety monitoring were an elevated fracture rate in women treated with rosiglitazone and a diminished rate of cardiovascular events under sulfonylurea treatment.