Summary
BACKGROUND: Implantation of a cytomegalovirus (CMV)-positive graft (D+) into a CMV-negative recipient (R–) is a high-risk constellation after heart transplantation (HTX). CMV infection after HTX is associated with increased morbidity, mortality, raised incidence of acute rejection and possibly the development of transplant vasculopathy. In order to further reduce the incidence of CMV infections, a new, antiviral prohylaxis was established in 1997. METHODS: We retrospectively reviewed all mismatched cardiac transplant recipients (D+/R–) who were treated with oral acyclovir combined with CMV-hyperimmune globulin (group I, n = 8, 1995/1996) and compared them with CMV-mismatched (D+/R–) recipients who had postoperatively intravenous ganciclovir and subsequent oral ganciclovir for 90 days (group II, n = 18, 1997–2001). Demographic data of both groups were comparable. The same immunosuppressive regimen was used for the entire study period. RESULTS: Five patients (62.5%) of group I died after a mean of 6.7 ± 7.6 months, 3 patients (37.5%) remain alive for a mean of 80.7 ± 5.2 months after transplantation. In contrast, two patients of group II died (11.1%), whereas 16 patients (88.9%) remain alive for a mean of 41.6 ± 13.0 months (p = 0.004). CMV seroconversion occurred in 6 patients of group I (75%) 7.8 ± 1.9 weeks after HTX and in 9 patients of group II (50%) 44.5 ± 22.7 weeks after HTX (p = 0.01). There were more positive antigenemia tests in group I compared with group II (13.8% vs. 9%, p = NS). Significantly less rejection episodes grade IB or more (ISHLT classification) were noticed in group II (18 of 195 biopsies, 9.2%) than in group I (16 of 89 biopsies, 18.0%) (p = 0.036). CONCLUSIONS: Mortality was significantly lower in the ganciclovir group. Antiviral prophylaxis is able to reduce the incidence and to delay the onset of CMV infection in the high-risk CMV-mismatched population after HTX.
Zusammenfassung
GRUNDLAGEN: Die Implantation eines Zytomegalievirus-(CMV-)IgG-positiven Spenderorganes (D+) in einen CMV-IgG-negativen Empfänger (R–) stellt eine Hochrisikokonstellation nach Herztransplantation (HTX) dar. Jede CMV-Infektion nach Transplantation ist nicht nur mit erhöhter Morbidität und Mortalität assoziiert, sondern steigert auch die Inzidenz akuter Abstoßungen und ist zudem ein Kofaktor in der Entwicklung der Transplantatvaskulopathie. Um Infektionen postoperativ weiter zu reduzieren, wurde ab 1997 eine neue, antivirale CMV-Prophylaxe etabliert. METHODIK: Retrospektiv wurde die CMV-Hochrisikopopulation (D+/R–) ausgewertet, die mit oralem Acyclovir und CMV-Hyperimmunglobulin prophylaktisch behandelt worden war (Gruppe I, n = 8, 1995/1996) und mit dem D+/R–-Kollektiv verglichen, welches postoperativ Ganciclovir initial intravenös, anschließend oral über insgesamt 90 Tage erhalten hatte (Gruppe II, n = 18, 1997–2001). Die demographischen Daten beider Gruppen unterschieden sich nicht. Über den gesamten Beobachtungszeitraum wurde in beiden Gruppen eine idente Immunsuppression verabreicht. ERGEBNISSE: Fünf Patienten (62,5 %) der Gruppe I starben im Mittel 6,7 ± 7,6 Monate nach HTX, die verbleibenden 3 Patienten (37,5 %) leben im Mittel 80,7 ± 5,2 Monate nach der Transplantation. Nur zwei Patienten der Gruppe II verstarben (11,1 %), 16 Patienten (88,9 %) leben im Mittel 41,6 ± 13,0 Monate nach der HTX (p = 0,004). In Gruppe I kam es bei 6 Patienten (75 %) im Mittel 7,8 ± 1,9 Wochen nach der HTX zur CMV Serokonversion, in Gruppe II bei 9 Patienten (50 %) erst 44,5 ± 22,7 Wochen nach HTX (p = 0,01). In Gruppe I fanden sich mehr positive Antigenämietests als in Gruppe II (13,8 % vs. 9 %, p = NS). Signifikant weniger Abstoßungsepisoden Grad IB oder höher (ISHLT-Klassifikation) traten in Gruppe II (18 von 195 Biopsien, 9,2 %) als in Gruppe I (16 von 89 Biopsien, 18,0 %)(p = 0,036) auf. SCHLUSSFOLGERUNGEN: In der Gruppe mit Ganciclovir-Prophylaxe war die Mortalität signifikant niedriger. Die 90-tägige antivirale Ganciclovirprophylaxe reduzierte die Inzidenz der CMV-Infektionen im Hochrisikokollektiv, das Auftreten der Infektionen konnte signifikant in eine spätere Phase nach HTX verschoben werden.
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Antretter, H., Hoefer, D., Hangler, H. et al. Long-term outcome of cytomegalovirus high-risk patients after heart transplantation: comparison between two prophylactic regimes – a single-center experience. Eur Surg 36, 113–120 (2004). https://doi.org/10.1007/s10353-004-0042-2
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DOI: https://doi.org/10.1007/s10353-004-0042-2