Zusammenfassung
Hintergrund
Das FGFR3-assoziierte Koronarnahtsynostosesyndrom (Muenke-Kraniosynostose) wird durch eine Punktmutation (C749G) auf dem Fibroblastenwachstumsfaktorrezeptor-3-Gen (FGFR3-Gen) hervorgerufen (Pro250Arg-Substitution).
Methode
Zur genaueren Typisierung dieser Fehlbildung wurden das Neuro- und Viszerokranium prä- und teilweise postoperativ nach einem frontoorbitalen Advancement anhand von axialen Schädel-CT-Aufnahmen sowie seitlichen Fernröntgenaufnahmen von bis zu 13 betroffenen Kindern analysiert.
Ergebnisse
Bei der präoperativen Analyse der intrakraniellen Kapazität zeigte sich bei 4 Patienten eine geringe mittlere Reduktion von 3,6%, die auf eine teilkompensierende Expansion der Schädelkalotte bei meist bestehender Koronarnahtsynostose hinweist. Die klinisch auffällige Brachyzephalie konnte durch die signifikante mittlere Verkürzung der Schädellänge von 13,2% sowie der vorderen Schädelbasislänge von maximal 5,9% objektiviert werden. Der anteriore Schädelbereich war durch eine um 8,6% signifikant vergrößerte interkoronare Distanz gekennzeichnet, was bei diesem Krankheitsbild auf ein kompensatorisches Transversalwachstum hinweist. Der verbreiterte bilateral-interorbitale Abstand und die anteriore interorbitale Distanz, die im Mittel um 7,3 bzw. 9,0% erhöht waren, bestätigen den für dieses Syndrom typischen Hypertelorismus. Das mit einer Brachyzephalie verbundene, unterschiedlich ausgeprägte "frontal bossing" war bei den 13 analysierten Muenke-Kindern durch die präoperativ um durchschnittlich 112,9% erhöhte sagittale Ausdehnung der Stirnprominenz (N-tf-Strecke) sowie durch die um 47,8% im Mittel vergrößerte Höhe der Stirnprominenz (TF-tf-Strecke) charakterisiert. Unmittelbar postoperativ war eine operativ bedingte und im weiteren Verlauf relativ konstante Verkleinerung dieser Variablen der Stirnform festzustellen. Die von Muenke et al. (1997) beobachtete Mittelgesichtshypoplasie konnte nur durch die festgestellte mittlere Verkürzung der Oberkieferbasislänge (Spna-Spnp-Strecke) von 6,8% bestätigt werden.
Resümee
In Übereinstimmung mit Angaben aus der Literatur zeigt die charakteristische Schädelkonfiguration der Muenke-Kraniosynostose Ähnlichkeiten mit dem Saethre-Chotzen-Syndrom.
Abstract
Background
The FGFR3-associated coronal synostosis syndrome (Muenke craniosynostosis) is caused by a point mutation (C749G) on the FGFR3 gene resulting in a Pro250Arg substitution.
Methods
To characterize this malformation, the neuro- and viscerocranium were analyzed by axial CT scans of the skull and cephalometric radiographs of up to 13 affected children before and in part after fronto-orbital advancement.
Results
Preoperative analysis of the intracranial volume of four patients showed a mean decrease of 3.6%, indicating a compensatory growth pattern of the skull in cases of coronal synostosis. The typical brachycephaly could be verified by the significant shortening of the skull length of 13.2% on average and by the significant reduction of the anterior cranial base length of maximal 5.9% on average. The anterior part of the skull was characterized by a significant mean increase of the intercoronal distance of 8.6%, which indicates a compensatory transversal growth in this malformation. The widened bilateral interorbital and anterior interorbital distances were increased by 7.3 or 9.0%, respectively, confirming a hypertelorism typical for this syndrome. The "frontal bossing" frequently found in brachycephaly was characterized by the preoperatively increased sagittal extension of the forehead (about 112.9% above the norm) and by the increased height of the frontal prominence (about 47.8% above the norm). Following surgery, both variables defining the morphology of the forehead were reduced and appeared to be constant throughout the follow-up. Hypoplasia of the midface described by Muenke et al. (1997) was confirmed in the present study only by the significant reduction of the sagittal length of the maxillary base, which was decreased by 6.8%.
Conclusion
In accordance with the current literature, the skull configuration described for Muenke craniosynostosis shows similarities with the Saethre-Chotzen syndrome.
Literatur
Bellus GA, Gaudenz K, Zackai EH, Clarke LA, Szabo J, Francomano CA, Muenke M (1996) Identical mutations in three different fibroblast growth factor receptor genes in autosomal dominant craniosynostosis syndromes. Nat Genet 14: 174–176
Broadbent BH Sr, Broadbent BH Jr, Golden WH (1975) Bolton standards of dentofacial development growth. Mosby, St Louis
Cohen MM (2000) Fibroblast growth factor receptor mutations. In: Cohen MM, MacLean RE (eds) Craniosynostosis diagnosis, evaluation, and management, 2nd edn. Oxford University Press, New York Oxford, pp 77–94
Collmann H, Sörensen N, Kraus J (1999) Craniosynostosis. Treatment, results and complications. In: Choux M, Di Rocco C, Hockley AD, Walker M (eds) Pediatric neurosurgery. Churchill Livingstone, London, pp 291–322
Graham JM Jr, Braddock SR, Mortier GR, Lachman R, Van-Dop C, Jabs EW (1998) Syndrome of coronal craniosynostosis with brachydactyly and carpal/tarsal coalition due to Pro250Arg mutation in FGFR3 gene. Am J Med Genet 77: 322–329
Hasund AF, Jenatschke F, Norderval K, Thunold K, Wisth PJ (1973) Klinische Kephalometrie für die Bergentechnik. Universität Bergen, Norwegen
Kreiborg S, Pruzansky S (1981) Craniofacial growth in patients with premature craniosynostosis. Scand J Plast Reconstr Surg 15: 171–186
Lichtenberg R (1960) Radiographie du crane de 226 enfants normaux de la naissance a 8 ans. Impressions digitiformes, capacité, angles et indices. Thesis, University of Paris
Moloney DM, Wall SA, Ashworth GJ, Oldridge M, Glass IA, Francomano CA, Muenke M, Wilkie AO (1997) Prevalence of Pro250Arg mutation of fibroblast growth factor receptor 3 in coronal craniosynostosis. Lancet 12: 1059–1062
Mühling J (1986) Zur operativen Behandlung der prämaturen Schädelnahtsynostosen. Habilitationsschrift, Universität Würzburg
Muenke M, Gripp KW, Mcdonald-Mcginn DM, Gaudenz K, Whithaker LA, Bartlett SP, Markowitz RI, Robin NH, Nwokoro N, Mulvihill JJ, Losken HW, Mulliken JB, Guttmacher AE, Wilroy RS, Clarke LA, Hollway G, Ades LC, Haan EA, Mulley JC, Cohen MM Jr, Bellus GA, Francomano CA, Moloney DM, Wall SA, Wilkie AO (1997) A unique point mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3) defines a new craniosynostosis syndrome. Am J Hum Genet 60: 555–564
Mulliken, JB, Steinberger D, Kunze S, Müller U (1999) Molecular diagnosis of bilateral coronal synostosis. Plast Reconstr Surg 104: 1603–1615
Nishimura T, Utsunomiya Y, Hoshikawa M, Ohuchi H, Itoh N (1999) Structure and expression of a novel human FGF, FGF-19, expressed in the fetal brain 1. Biochim Biophys Acta 1444: 148–151
Reardon W, Wilkes D, Rutland P, Pulleyn LJ, Malcolm S, Dean JC, Evans RD, Jones BM, Hayward R, Hall CM, Nevin NC, Baraister M, Winter RM (1997) Craniosynostosis associated with FGFR3 Pro250Arg mutation results in a range of clinical presentations including unisutural sporadic craniosynostosis. Med Genet 34: 632–636
Reinhart E (1993) Craniofaziales Wachstumsverhalten nach bilateralem frontoorbitalen Advancement bei Kindern mit prämaturen Craniosynostosen. Med. Dissertation, Universität Würzburg
Robin NH (1999) Molecular genetic advances in understanding craniosynostosis. Plast Reconstr Surg 193: 1060–1070
Segner D, Hasund A (1994) Individualisierte Kephalometrie. Franklin, Hamburg
Vajo Z, Francomano CA, Wilkin DJ (2000) The molecular and genetic basis of fibroblast growth factor 3 disorders: the achondroplasia family of skeletal dysplasias, Muenke craniosynostosis, and Crouzon syndrom with acanthosis nigricans. Endocr Rev 21: 23–39
Waitzman AA, Posnick JC, Armstrong DC, Pron GE (1992a) Craniofacial skeletal measurements based on computed tomography: I. Accuray and reproducibility. Cleft Palate Craniofac J 29: 112–117
Waitzman AA, Posnick JC, Armstrong DC, Pron GE (1992) Craniofacial skeletal measurements based on computed tomography: II. Normal values and growth trends. Cleft Palate Craniofac J 29: 118–128
Wilkie AO (1997) Craniosynostosis: genes and mechanisms. Hum Mol Genet 6: 1647–1656
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Reinhart, E., Eulert, S., Bill, J. et al. Typische Merkmale des kraniofazialen Wachstums beim FGFR3-assoziierten Koronarnahtsynostosesyndrom (so genannte Muenke-Kraniosynostose). Mund Kiefer GesichtsChir 7, 132–137 (2003). https://doi.org/10.1007/s10006-002-0447-7
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DOI: https://doi.org/10.1007/s10006-002-0447-7
Schlüsselwörter
- FGFR3-assoziierte Koronarnahtsynostose
- Muenke-Kraniosynostose
- Kraniosynostose
- Intrakranielles Volumen
- Kephalometrie