Diagnostik und Therapie der systemischen Mastozytose

Zusammenfassung

Hintergrund

Die systemische Mastozytose (SM) ist eine klonale Stammzellerkrankung mit heterogenem klinischem Erscheinungsbild und Prognose.

Ziel

Im vorliegenden Artikel werden Diagnostik, Prognosemodelle und Therapieoptionen bei der SM erörtert.

Material und Methoden

Es handelt sich um eine selektive Literaturrecherche und Auswertungen des eigenen Patientenkollektivs.

Ergebnisse

Während Patienten mit einer indolenten Verlaufsform eine normale Lebenserwartung haben, ist das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (AdvSM) oft eingeschränkt. Blutbild- und Leberwertveränderungen finden sich insbesondere bei der AdvSM, eine Erhöhung der Serumtryptase ist i. d. R. in allen Verlaufsformen zu beobachten, was sich auch in den Diagnosekriterien widerspiegelt. Klinische Symptome treten unabhängig von der Krankheitsschwere in allen Subentitäten auf, sodass eine symptomatische Therapie (u. a. Antihistaminika, Mastzellstabilisatoren, Cortison) je nach der Klinik bei der indolenten SM und bei der AdvSM Anwendung findet. Demgegenüber ist der Einsatz von KIT-Inhibitoren (Nachweis einer KIT-Mutation, v. a. KIT D816V in > 90 %) i. d. R. Patienten mit AdvSM vorbehalten. Der Multikinaseinhibitor Midostaurin und der spezifische KIT-Inhibitor Avapritinib (ab der Zweitlinie) verbessern hier die mastzellbedingte Organdysfunktion.

Schlussfolgerung

Die variable Klinik macht Diagnostik und Therapie der SM zu einer Herausforderung, eine interdisziplinäre Beurteilung je nach führender Symptomatik ist daher erforderlich. Die KIT-Inhibitortherapie hat zu einer signifikanten Verbesserung der Prognose von AdvSM-Patienten geführt, einzig kurative Therapie bleibt jedoch weiterhin die allogene Stammzelltransplantation in bestmöglicher Remission.

Abstract

Background

Systemic mastocytosis (SM) is a clonal stem cell disorder with a wide range of clinical manifestations and a heterogeneous prognosis.

Aims

To elucidate diagnostic challenges, prognostic models, and therapeutic options in this rare disease.

Materials and methods

Review of the literature and an analysis of our own patient cohort.

Results

Whereas patients with indolent forms of SM have a normal life expectancy, patients with advanced phase disease (AdvSM) have a significantly decreased life span. Besides blood count or liver function abnormalities usually seen in AdvSM, elevated serum tryptase levels are present in virtually all patients, thus, making this parameter a diagnostic criterion of SM. Clinical symptoms may be present in all subentities and usually do not correlate with disease severity. Thus, symptomatic therapy (e.g., antihistaminics, mast cell stabilizers, steroids) may be applied in all patients. Use of KIT inhibitors (detection of a KIT D816V mutation; present in > 90% of patients with SM) are currently only approved for patients with AdvSM. The oral multikinase inhibitor midostaurin and the newly available KIT inhibitor avapritinib are effective against mast-cell-related organ dysfunction.

Conclusion

The heterogeneity of the disease makes diagnosis and treatment of SM challenging and patients should be followed interdisciplinary. Novel KIT inhibitors have significantly improved overall survival and symptoms in patients with AdvSM; however, allogeneic stem cell transplantation currently remains the only curative option and should be performed in an optimal remission.