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Experimentelle Therapieansätze für die Behandlung retinaler Dystrophien bei neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen

Experimental therapeutic approaches for the treatment of retinal dystrophy in neuronal ceroid lipofuscinosis

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Der Ophthalmologe Aims and scope Submit manuscript

A Leserbriefe to this article was published on 02 June 2021

Zusammenfassung

Hintergrund

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) sind seltene neurodegenerative lysosomale Speichererkrankungen mit einem fatalen Verlauf. Eine fortschreitende retinale Degeneration und ein Visusverlust gehören zum typischen Krankheitsbild betroffener Patienten. Das Auftreten neurologischer Symptome bei CLN2‑Patienten kann durch eine inzwischen zugelassene Enzymersatztherapie am Gehirn signifikant verzögert werden. Für die retinalen Dystrophien bei diesen Erkrankungen existieren dagegen gegenwärtig keine Behandlungsmöglichkeiten.

Ziel

Der Beitrag soll einen Überblick über verschiedene präklinische Arbeiten geben, in denen Therapiestrategien für die Behandlung der retinalen Degeneration an Tiermodellen für verschiedene NCL-Formen entwickelt und evaluiert wurden.

Material und Methoden

Die wichtigsten Ergebnisse von Studien, in denen therapeutische Effekte verschiedener Behandlungsstrategien auf die retinale Morphologie und/oder Funktion nachgewiesen werden konnten, wurden zusammengefasst und diskutiert.

Ergebnisse und Diskussion

Die bisher publizierten präklinischen Arbeiten zeigen, dass die retinale Degeneration und der damit verbundene Funktionsverlust in Tiermodellen für verschiedene NCL-Formen über unterschiedliche Therapiestrategien signifikant verzögert werden konnte. Es ist zu hoffen, dass die zum Teil beeindruckenden Therapieerfolge in zukünftigen klinischen Studien bestätigt werden können.

Abstract

Background

Neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) is a group of rare and fatal neurodegenerative lysosomal storage diseases. Progressive retinal degeneration and loss of vision are among the characteristic symptoms of affected patients. A brain-directed enzyme replacement therapy has been shown to significantly attenuate the neurological symptoms in CLN2 patients and is currently the only approved therapy for NCL; however, there is presently no treatment option for retinal dystrophy in NCL.

Objective

This short review aims to give an overview of preclinical studies that have developed and evaluated therapeutic strategies for the treatment of retinal dystrophy in animal models of different NCL forms.

Material and methods

The key findings of preclinical studies that have achieved positive therapeutic effects on retinal structure and/or function using different treatment strategies are summarized and discussed.

Results and conclusion

The published data on preclinical studies demonstrate the efficacy of different therapeutic strategies to attenuate retinal degeneration and vision loss in animal models for different NCL forms. It remains to be seen whether these promising results can be confirmed in future clinical studies.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Experimentelle Ophthalmologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246, Hamburg, Deutschland

    Susanne Bartsch, Junling Liu, Mahmoud Bassal, Wanda Jankowiak, Martin S. Spitzer &  Udo Bartsch

Authors
  1. Susanne Bartsch
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  2. Junling Liu
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  3. Mahmoud Bassal
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  4. Wanda Jankowiak
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  5. Martin S. Spitzer
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  6. Udo Bartsch
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Correspondence to Udo Bartsch.

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Interessenkonflikt

S. Bartsch, J. Liu, M. Bassal, W. Jankowiak, M.S. Spitzer und U. Bartsch geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Bartsch, S., Liu, J., Bassal, M. et al. Experimentelle Therapieansätze für die Behandlung retinaler Dystrophien bei neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen. Ophthalmologe 118, 106–112 (2021). https://doi.org/10.1007/s00347-020-01237-9

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