Hornhautdystrophien im Licht moderner molekulargenetischer Forschung

Zusammenfassung

Die Ergebnisse molekulargenetischer Forschung erlauben neue Einsichten in Ursache und Pathogenese der erblichen Hornhautdystrophien und lassen eine geänderte Klassifikation geboten erscheinen. Klinische Beobachtungen, histologische und elektronenmikroskopische Untersuchungen vor allem bei Rezidiven und damit “frühen” Erscheinungsformen sowie die immunhistochemische Analyse der Ablagerungen erweckten schon früh den Verdacht, dass die bisher gängige Einteilung in Dystrophien des Epithels, der vorderen Grenzmembran, des Stromas und des Endothels so nicht mehr haltbar ist. Letzte Gewissheit, zumindest für einen großen Teil der Dystrophien, brachte die Molekulargenetik. Mit der Entdeckung des vorwiegend im Epithel exprimierten BIGH-3-Genes auf Chromosom 5 (5q31) und seines Produktes, des Keratoepithelins, wurde klar, dass die sog. Dystrophien der vorderen Grenzmembran (Reis-Bücklers, Thiel-Behnke) sowie die häufigeren der sog. klassischen Stromadystrophien (bröcklige Dystrophien Typ I und Typ II sowie gittrige Dystrophien Typ I und Typ IIIa) durch verschiedene Punktmutationen des genannten BIGH-3-Genes verursacht und somit epithelialen Ursprunges sind. Der im Rahmen des sog. Meretoja-Syndroms, einer systemischen Amyloidose, auftretenden gittrigen Dystrophie vom Typ II liegt eine Mutation des Gelsolin-Genes auf Chromosom 9 (9q34), eines ebenfalls vorwiegend epithelialen Genes, zugrunde. Ebenso bekannt sind heute Gene, Genprodukte und Mutationen für die Meesmann-Epitheldystrophie und die sog. gelatinöse tropfenartige Dystrophie. Bei anderen Dystrophien kann zumindest der Genort angegeben werden, so 16q22 für die fleckförmige Dystrophie; 1p36 für die zentrale kristalline Dystrophie Schnyder, 20p11.2–q11.2 für die kongenitale hereditäre Endotheldystrophie und der gleiche Genort für die hintere polymorphe Dystrophie Schlichting. Für die übrigen Dystrophien fehlen nähere Angaben. Da ständig neue molekulargenetische Erkenntnisse hinzutreten, kann die hier vorgeschlagene Klassifikation der Hornhautdystrophie nur vorläufigen Charakter haben.

Abstract

Modern methods of molecular genetics have resulted in new insights into the pathogenesis of corneal dystrophies which now require a new classification. Clinical evidence, the results of histopathological and electron-microscopical examinations, especially in cases of recurrence which reflect early disease, and the immunohistochemical analysis of the deposits have already aroused the suspicion that the “old” classification dividing the dystrophies into those of the epithelium, of the so-called anterior membrane, of the stroma and of the endothelium may no longer be adequate. The detection of the BIGH 3 gene which is mainly expressed in the corneal epithelium, and its gene product keratoepithelin, have led to the insight that the socalled anterior membrane dystrophies (Reis-Bücklers, Thiel-Behnke) as well as the more common “classical” stromal dystrophies (granular dystrophies Types I and II, lattice dystrophies Types I and IIIA) are caused by different mutations of the above mentioned BIGH3 gene and are thus to be regarded as epithelial in origin. Lattice dystrophy Type II is part of the Meretoja syndrome, a systemic amyloidosis, and is caused by a mutation of the gelsoline gene on chromosome 9 (9q34). Gelsoline is also predominantly expressed in the corneal epithelium. In addition, the responsible genes, their gene-products and the mutations are known for Meesmann's epithelial dystrophy and for the so-called gelatinous drop-like dystrophy, while in other dystrophies only the location on a certain chromosome can be given, namely: 16q22 for the macular dystrophy, 1p36 for the central crystalline dystrophy of Schnyder and 20p11.2-q11.2 for the congenital hereditary endothelial and for Schlichting's posterior polymorphous dystrophies. As the production rate of new results in molecular genetics is very fast, the proposed new classification can only be of preliminary character.