Biomarker bei Demenzen und anderen neurodegenerativen Erkrankungen

Zusammenfassung

Besonders in Frühstadien von Demenzerkrankungen unterstützt die liquorbasierte neurochemische Demenzdiagnostik (Liquor-NDD) die Diagnostik und Differenzialdiagnostik und wird zwischenzeitlich auch mit spezieller Indikation in den Leitlinien der neuropsychiatrischen Fachgesellschaften (DGN/DGPPN; www.DGPPN.de) zur Ausschluss- und Positivdiagnostik empfohlen, insbesondere für die Alzheimer-Demenz (AD). Metaanalysen unabhängiger internationaler Multicenterstudien belegen, dass durch die kombinierte Liquoranalytik von Amyloid-β (Aβ 1–42; erniedrigt), Gesamt-Tau (erhöht) und Phospho-Tau (erhöht) für die Differenzialdiagnose der AD (AD vs. alle anderen) Sensitivitäten und Spezifitäten von 80–90 % erreicht werden können. Die Liquor-NDD sollte immer mit einer neurochemischen Demenzdiagnostik im Blut (Blut-NDD) kombiniert und integriert in die allgemeine Liquoranalytik (u. a. Zellzahl und -differenzierung, intrathekale Antiköpersynthese, Blut-Liquor-Schrankenstörung) interpretiert werden. Besonders hilfreich ist die Liquor-NDD für die Differenzierung zwischen reversiblen demenziellen Syndromen und irreversiblen neurodegenerativen Demenzerkrankungen, wie beispielsweise kognitive Defizite bei Depression im Alter („depressive Pseudodemenz“) und AD. In Kombination mit vertiefter neuropsychologischer Diagnostik und etablierten bildgebenden Verfahren (MRT, DAT-Scan, Glukose-PET, Amyloid-PET) wird auch die Differenzialdiagnostik innerhalb der Gruppe der primär neurodegenerativen Demenzerkrankungen mit hoher klinischer Relevanz unterstützt. Zwischenzeitlich zeichnet sich ab, dass die Bestimmung des Quotienten Aβ 1–42/Aβ 1–40 der isolierten Messung von Aβ 1–42 mit hoher klinischer Relevanz überlegen ist. Derzeit werden international systematische Studien zur Optimierung und Harmonisierung von Präanalytik und Analytik der Liquor-NDD durchgeführt.

Abstract

Cerebrospinal fluid-based neurochemical dementia diagnostics (CSF-NDD) support the early and differential diagnosis of dementia, most importantly the diagnosis of early or preclinical Alzheimer’s dementia (AD). Meanwhile CSF-NDD are now recommended for improved exclusion and positive diagnostics of AD by the German national neuropsychiatry S3 dementia guidelines (www.DGPPN.de). Meta-analyses of independent international multicenter studies have shown that a combined CSF analysis of amyloid-beta 1–42 (Aβ 1–42, decreased), total tau proteins (increased) and phospho-tau proteins (increased) offers a sensitivity and specificity of 80–90 % for the early and differential diagnosis of AD (AD versus all other). Generally, CSF-NDD should be combined with blood-based routine diagnostics and should be part of routine CSF diagnostics, e. g. cell count and cell differentiation (if applicable), intrathecal antibody synthesis and blood-CSF barrier analysis. The CSF-NDD are most valuable for the improved differentiation between reversible dementia syndromes and irreversible neurodegenerative dementia, e. g. cognitive deficits due to late onset depression (pseudodementia due to depression) or AD. Combined with extended psychometric neuropsychological evaluation and neuroimaging methods, such as magnetic resonance imaging (MRI), dopamine transporter scanning (DaTscan) by single photon emission computed tomography (SPECT), 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (glucose-PET) and amyloid-PET, CSF-NDD also significantly improve the differential diagnostics within the heterogeneous group of primary neurodegenerative dementias. Meanwhile, several independent studies have indicated that the Aβ 1–42:Aβ 1–40 ratio is superior to the determination of Aβ 1–42 alone. Currently, several international research initiatives have been launched to further harmonize and optimize preanalytical procedures and CSF-NDD biomarker assays.