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Akute Psychose als Nebenwirkung der Therapie mit Efavirenz bei metabolischer Anomalie

Eine wichtige Differenzialdiagnose HIV-assoziierter Psychosen

Acute psychosis as a side effect of efavirenz therapy with metabolic anomalies

An important differential diagnosis of HIV-associated psychoses

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Zusammenfassung

Das Auftreten psychiatrischer Erkrankungen bei Patienten mit HIV-Infektion stellt eine besondere medizinische Herausforderung dar. Hierbei ist zwischen vorbekannten und komorbid auftretenden psychiatrischen Grunderkrankungen einerseits sowie primär organisch bedingten Psychosyndromen aufgrund der HIV-Infektion andererseits zu unterscheiden. Neuropsychiatrische Nebenwirkungen der kombinierten antiretroviralen Therapie (cART) sind insbesondere von Efavirenz (EFV) bekannt. Schwindel, Schlafstörungen, affektive Labilität und verschiedene Formen der Wesensänderung treten bei bis zu 40 % der Patienten auf. Formale oder inhaltliche Denkstörungen sind selten. Die Nebenwirkungen können im Zusammenhang mit Polymorphismen der Zytochrom-P450-Isozyme (insbesondere G516T) stehen, die erhöhte Spiegel von EFV induzieren und sich gehäuft bei Patienten afrikanischer und lateinamerikanischer Herkunft finden. Wir berichten über eine 52-jährige Patientin aus Guinea, die unter dem Verdacht einer HIV-assoziierten neurokognitiven Störung (HAND) sowie zum Ausschluss einer opportunistischen Infektion aufgenommen wurde. Unter Therapie mit EFV, Emtricitabin und Tenofovir war bei der Patientin eine ausgeprägte Wesensänderung mit Depressivität, aggressiven Impulsdurchbrüchen, Halluzinationen und wahnhafter Verkennung aufgetreten. Hierdurch entwickelten sich bei der Patientin psychosoziale Schwierigkeiten und eine Einschränkung der Lebensqualität. Die neurologische Abklärung mittels Magnetresonanztomographie und Liquoranalysen ergab keine erklärenden Befunde. Nach Umstellung von EFV auf Nevirapin, bildeten sich die Symptome innerhalb von 5 Tagen zurück.

Summary

Among patients with human immunodeficiency virus (HIV) infections psychiatric disease poses a particular challenge for caregivers. Neuropsychiatric side effects of efavirenz have been described in up to 40 % of patients showing dizziness, insomnia, unusual dreams, mood instability, personality alterations and thought disorders. In immigrants from Africa and South America these side effects may be related to elevated plasma concentrations of efavirenz due to polymorphisms of cytochrome P450 isozymes (especially G516T). Alleles for these polymorphisms are more frequent in African and South American patients. We report a case of a 52-year-old patient from Guinea who was referred to the department of neurology under the diagnosis of HIV-associated neurocognitive disorder (HAND). Since the start of combined antiretroviral therapy (cART) including efavirenz the patient had suffered severe personality alterations, acoustic and visual hallucinations and delusions which led to discrimination and reduced quality of life. Diagnostic procedures including magnetic resonance imaging (MRT) and spinal fluid analysis resulted in normal values and did not explain the disease. After switching to nevirapin instead of efavirenz the psychotic symptoms disappeared within 5 days.

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Literatur

  1. Abers MS, Shandera WX, Kass JS (2014) Neurological and psychiatric 251 adverse effects of antiretroviral drugs. CNS Drugs 28(2):131–145

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  2. Amad A, Guardia D, Salleron J et al (2013) Increased prevalence of psychotic disorders among third-generation migrants: results from the French Mental Health in General Population survey. Schizophr Res 147(1):193–195

    Article  PubMed  Google Scholar 

  3. Antinori A, Arendt G, Becker JT, Wojna VE et al (2007) Updated research nosology for HIV-associated neurocognitive disorders. Neurology 69(18):1789–1799

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  4. Asselman V, Thienemann F, Pepper DJ et al (2010) Central nervous system disorders after starting antiretroviral therapy in South Africa. AIDS 24(18):2871–2876

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Avery LB, Sacktor N et al (2013) Protein-free efavirenz concentrations in cerebrospinal fluid and blood plasma are equivalent: applying the law of mass action to predict protein-free drug concentration. Antimicrob Agents Chemother 57(3):1409–1414

    Article  PubMed  CAS  PubMed Central  Google Scholar 

  6. Baumschlager D, Haas-Krammer A, Rothenhäusler HB (2011) Emotional status, cognitive performance and quality of life in HIV-infected patients. Results of an exploratory study. Nervenarzt 82(7):902–909

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  7. Bermejo I, Frank F, Maier I, Hölzel LP (2012) Health care utilisation of migrants with mental disorders compared with Germans. Psychiatr Prax 39(2):64–70

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Best BM, Koopmans PP, Letendre SL et al (2011) Efavirenz concentrations in CSF exceed IC50 for wild275 type HIV. J Antimicrob Chemother 66:354–357

    Article  PubMed  CAS  PubMed Central  Google Scholar 

  9. Cavalcante GI, Capistrano VL et al (2010) Implications of efavirenz for neuropsychiatriy: a review. Int J Neurosci 120(12):739–745

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  10. Choi JY (2013) Mental health of HIV-infected patients: a severe, but overlooked problem. Infect Chemother 45(2):239–240

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Cournos C, McKinnon K (2008) Epidemiology of psychiatric disorders associated with HIV/AIDS. In: Cohen MA, Gorman JM (Hrsg) Comprehensive Textbook of AIDS Psychiatry. Oxford University press, New York S 39–48

  12. Dobrinas M, Crettol S, Oneda B et al (2013) Contribution of CYP2B6 alleles in explaining extreme (S)-methadone plasma levels: a CYP2B6 gene resequencing study. Pharmacogenet Genomics 23(2):84–93

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  13. Freeman M, Nkomo N, Kafaar Z, Kelly K (2008) Mental disorder in people living with HIV/AIDS in South Africa. S Afr J Psych 38(3):489–500

    Google Scholar 

  14. Gatanaga H, Hayashida T, Tsuchiya K et al (2007) Successful efavirenz dose reduction in HIV type 1-infected individuals with cytochrome P450 2B6 *6 and *26. Clin Infect Dis 45:1230–1237

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  15. Haas DW, Ribaudo HJ, Kim RB et al (2004) Pharmacogenetics of efavirenz and central nervous system side effects: an adult AIDS clinical trials group study. AIDS 18:2391–2400

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  16. Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (2005) Bupropion for major depressive disorder: pharmacokinetic and formulation considerations. Clin Ther 27(11):1685–1695

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  17. Jia CX, Mehlum L, Qin P (2012) AIDS/HIV infection, comorbid psychiatric illness, and risk for subsequent suicide: a nationwide register linkage study. J Clin Psychiatry 73(10):1315–1321

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Jin YH, Potthoff A, Xu J et al (2012) Evaluation of mental status HIV-infected patients: implications for treatment.Curr HIV Res 10(6):546–551

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  19. Leucht S, Cipriani A, Spineli L et al (2013) Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet 382(9896):951–962

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  20. Owe-Larsson B, Säll L, Salamon E, Allgulander C et al (2009) HIV infection and psychiatric illness. Afr J Psychiatry (Johannesbg) 12(2):115–128

    Google Scholar 

  21. Rihs TA, Begley K et al (2006) Efavirenz and chronic neuropsychiatric symptoms: a cross-sectional case control study. HIV Med 7(8):544–548

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  22. Rotger M, Tegude H, Colombo S et al (2007) Predictive value of known and novel alleles of CYP2B6 for efavirenz plasma concentrations in HIV-infected individuals. Clin Pharmacol Ther 81:557–566

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  23. Tashima KT, Caliendo AM, Ahmad M et al (1999) Cerebrospinal fluid human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) suppression and efavirenz drug concentrations in HIV-1-infected patients receiving combination therapy. J Infect Dis 180:862–864

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  24. Wyen C, Hendra H et al (2008) Impact of CYP2B6 983T > C polymorphism on non333 nucleoside reverse transcriptase inhibitor plasma concentrations in HIV334 infected patients. J Antimicrob Chemother 61:914–918

    Article  PubMed  CAS  PubMed Central  Google Scholar 

  25. Zalila H, Elloumi H, Gaha N et al (2010) Acute psychosis under efavirenz in a HIV patient. Tunis Med 88(2):119–121

    PubMed  Google Scholar 

  26. Drug interactions charts. The University of Liverpool. http://www.hiv339druginteractions.org. Zugegriffen: 24.06.2014

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Hinsch, M., Reichelt, D. & Husstedt, I. Akute Psychose als Nebenwirkung der Therapie mit Efavirenz bei metabolischer Anomalie. Nervenarzt 85, 1304–1308 (2014). https://doi.org/10.1007/s00115-014-4157-9

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