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EU-geförderte Therapiestudie WAKE-UP

Eine randomisierte, placebokontrollierte, MRT-basierte Thrombolysestudie bei „wake-up stroke“

EU-funded treatment study: WAKE-UP

A randomized, placebo-controlled MRI-based trial of thrombolysis in wake-up stroke

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Der Nervenarzt Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Patienten, bei denen Schlaganfallsymptome beim Erwachen bemerkt werden, sind in der Regel von der Behandlung mit einer Thrombolyse ausgeschlossen. Aktuelle Arbeiten zeigen, dass mittels MRT bei Sichtbarkeit einer akuten ischämischen Läsion im DWI (diffusionsgewichteten) -Bild und fehlender Sichtbarkeit im FLAIR („fluid attenuated inversion recovery“) -Bild, dem sog. DWI-FLAIR-Mismatch, Patienten identifiziert werden können, bei denen der Symptombeginn mit hoher Wahrscheinlichkeit weniger als 4,5 h zurückliegt. WAKE-UP ist eine Investigator-initiierte, europäische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Effektivität und Sicherheit der MRT-basierten Thrombolyse mit Alteplase bei Patienten mit unbekanntem Zeitpunkt des Symptombeginns, z. B. Bemerken der Symptome beim Erwachen. Achthundert Patienten mit DWI-FLAIR-Mismatch werden zur Behandlung mit Alteplase oder Placebo randomisiert. Der primäre Effektivitätsendpunkt ist ein gutes klinisches Ergebnis definiert als ein Wert von 0 bis 1 auf der Modified Rankin Scale (MRS) nach 90 Tagen. Primäre Sicherheitsendpunkte sind Tod oder Tod und Abhängigkeit definiert als ein Wert von 4 bis 5 auf der MRS nach 90 Tagen. Bei positivem Ergebnis kann WAKE-UP eine effektive und sichere Akutbehandlung einer großen Anzahl von Schlaganfallpatienten verfügbar machen, die bisher von einer spezifischen Akutbehandlung ausgeschlossen sind.

Summary

Patients waking up with stroke symptoms are generally excluded from intravenous thrombolysis. It was shown that magnetic resonance imaging (MRI) can identify patients within the time window for thrombolysis (≤ 4.5 h from symptom onset) by a mismatch between the acute ischemic lesion visible on diffusion-weighted imaging (DWI) but not visible on fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) imaging. The WAKE-UP trial is an investigator initiated, European, randomized, double-blind, placebo-controlled trial designed to test efficacy and safety of MRI-based thrombolysis with alteplase (tPA) in stroke patients with unknown time of symptom onset, e.g. due to symptom recognition on awakening. A total of 800 patients showing MRI findings of a DWI-FLAIR-mismatch will be randomized to either tPA or placebo. The primary efficacy endpoint will be favourable outcome defined by a modified Rankin scale score 0–1 at day 90. The primary safety outcome measures will be mortality and death or dependency defined by modified Rankin scale score 4–6 at 90 days. If positive the WAKE-UP trial is expected to change clinical practice and to make effective and safe treatment available for a large group of acute stroke patients currently excluded from specific acute treatment.

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Abb. 1
Abb. 2

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Interessenskonflikt

Der korrespondierende Autor weist für sich und seine Koautoren auf folgende Beziehungen hin: G. Thomalla – kein Interessenskonflikt; M. Ebinger – kein Interessenskonflikt; J. Fiehler – Beratungstätigkeit für Codman und Stryker; J.B. Fiebach – Beratungstätigkeit für Perceptive, Synarc, BioImaging Technologies, Novartis, Wyeth, Pfizer, Lundbeck und Sygnis; Vortragshonorare von Siemens und Boehringer Ingelheim; M. Endres – Forschungsförderung durch AstraZeneca, Sanofi; Beratungstätigkeit für Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, MSD, Pfizer, Sanofi; Vortragshonorare von Astra Zeneca, Bayer, Berlin Chemie, Bristol-Myers Squibb, Boehringer-Ingelheim, Desitin, Eisei, Ever, Glaxo Smith Kline, MSD, Novartis, Pfizer, Sanofi, Takeda, Trommsdorff; C. Gerloff – Beratungstätigkeit für Bayer Vital, Boehringer Ingelheim, Glaxo Smith Kline, Lundbeck, UCB, EBS technologies, Silk Road Medical, Sanofi Aventis; Vertragshonorare von Boehringer-Ingelheim; sonstige Unterstützung Boehringer Ingelheim, Sanofi Aventis, Bayer Vital, Pfizer.

WAKE-UP wird durch das 7. Rahmenprogramm der Europäischen Union [FP7/2007–2013] gefördert, Grant Agreement Nr. 278276 (WAKE-UP).

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik und Poliklinik für Neurologie, Kopf- und Neurozentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246, Hamburg, Deutschland

    G. Thomalla & C. Gerloff

  2. Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland

    M. Ebinger, J.B. Fiebach & M. Endres

  3. Centrum für Schlaganfallforschung Berlin (CSB), Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte, Berlin, Deutschland

    M. Endres

  4. ExzellenzCluster NeuroCure, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte, Berlin, Deutschland

    M. Endres

  5. Klinik und Poliklinik für Neuroradiologische Diagnostik und Intervention, Diagnostikzentrum, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246, Hamburg, Deutschland

    J. Fiehler

Authors
  1. G. Thomalla
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  2. M. Ebinger
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  3. J. Fiehler
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  4. J.B. Fiebach
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  5. M. Endres
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  6. C. Gerloff
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Thomalla, G., Ebinger, M., Fiehler, J. et al. EU-geförderte Therapiestudie WAKE-UP. Nervenarzt 83, 1241–1251 (2012). https://doi.org/10.1007/s00115-012-3532-7

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