Knochenstoffwechsel bei chronischer Niereninsuffizienz im Kindesalter

Zusammenfassung

Hintergrund

Bei chronischer Niereninsuffizienz kommt es durch Hyperphosphatämie, Vitamin-D-Mangel und zunehmende FGF-23-Spiegel (FGF: „fibroblast growth factor“) zu einem Anstieg von Parathormon (PTH).

Auswirkungen eines erhöhten PTH-Spiegels

Ein über längere Zeit bestehender und progressiver Hyperparathyreoidismus hat eine Erhöhung des Knochenumsatzes (High-Turnover-Osteodystrophie) zur Folge, der ohne adäquate Therapie zu einer Entkalkung des Skelettsystems, Deformierungen der Extremitätenknochen, Frakturen, Wachstumsstörung sowie zu Gefäß- und Weichteilverkalkungen führen kann. Um den komplexen Veränderungen des Mineralstoffwechsels bei Niereninsuffizienz Rechnung zu tragen, wurde die Bezeichnung CKD-MBD („chronic kidney disease – mineral and bone disorder“) eingeführt. Anders als bei Erwachsenen ist die Dynamik der CKD-MBD im Kindesalter hoch, insbesondere in Phasen des raschen Längenwachstums in den ersten beiden Lebensjahren und in der Pubertät.

Therapie

Therapeutisch werden neben einer phosphatreduzierten Diät orale Phosphatbinder und aktives Vitamin D eingesetzt. Ein bei den betroffenen Patienten häufig anzutreffender Vitamin-D-Mangel erfordert außerdem eine Substitution mit nativem Vitamin D (Cholecalciferol). Wegen der Komplexität der Pathophysiologie, der wachstumsbedingten Dynamik, der geringen therapeutischen Breite der Behandlungsmaßnahmen und der schwerwiegenden Komplikationen bei Therapiefehlern erfordert die Behandlung der CKD-MBD eine engmaschige Betreuung in kindernephrologisch spezialisierten Zentren.

Abstract

Background

In chronic kidney disease (CKD), hyperphosphatemia, vitamin D deficiency, and increasing fibroblast growth factor (FGF)-23 levels result in elevated levels of parathyroid hormone (PTH).

Influence of elevated PTH levels

Persistent and progressive hyperparathyroidism leads to an increase in bone turnover (high turnover osteodystrophy) which in turn leads to demineralization of the skeleton, skeletal deformities, bone fractures, growth failure, and calcification of soft tissue and blood vessels. The term CKD-mineral and bone disorder (CKD-MBD) is now used to convey the complex pattern of affected organs and systems in CKD patients. CKD-MBD in children is much more dynamic compared to adults, especially in the phases of rapid growth during the first two years of life and puberty.

Therapy

Treatment of CKD-MBD consists of dietary phosphate restriction, administration of oral phoposphate binders and active vitamin D. Vitamin D deficiency is often observed in these patients requiring substitution of native vitamin D (Cholecalciferol). Due to the progressive nature of CKD, the growth-dependent dynamics, the narrow therapeutic window, and potentially severe complications of CKD-MBD, treatment requires close monitoring in specialized pediatric nephrology centers.