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Supportivtherapie und Nebenwirkungsmanagement in der Dermatoonkologie

Supportive therapy and management of side effects in dermato-oncology

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Zusammenfassung

Im Rahmen der Supportivtherapie werden Beschwerden, die durch die Tumorerkrankung selbst oder durch die antitumorale Therapie entstehen, sowie psychosoziale Belange berücksichtigt. Die Medikamente, die nun seit einigen Jahren in der modernen Dermatoonkologie eingesetzt werden, führen zu einem neuartigen Nebenwirkungsspektrum. Unter Einsatz der Immuntherapien kommt es zu einer Reihe entzündlicher, immunvermittelter Nebenwirkungen, die praktisch jedes Organ betreffen können. Auch die zielgerichteten Therapien haben spezifische Nebenwirkungen. Grundsätzlich hängt das Management der Nebenwirkungen von ihrer Schwere ab. Neben Therapiepausen und Dosismodifikationen werden bei immuntherapiebedingten Nebenwirkungen systemische Immunsuppressiva eingesetzt. Unterstützend wird eine symptomatische Therapie angeboten. Durch die zusätzliche Berücksichtigung psychosozialer Probleme kann die Lebensqualität von Krebspatienten gebessert werden.

Abstract

In the context of supportive therapy, possible complaints which may be caused by the cancer itself, by the antitumoral therapy or by psychosocial concerns are considered. Due to the introduction of new anticancer drugs in dermato-oncology, clinicians are confronted with a novel spectrum of adverse events. There are a number of inflammatory, immune-mediated side effects caused by immunotherapies, which can affect virtually any organ. Targeted therapies also have specific side effects. Basically, the management of adverse events depends on their severity. Besides treatment breaks and dosage modifications, immunotherapy-related adverse events are treated with systemic immunosuppressants. Supportive symptomatic therapy is offered. The additional consideration of psychosocial problems can improve quality of life of cancer patients.

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Abbreviations

CTLA‑4:

„Cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein 4“

CTCAE-Kriterien:

Common Terminology Criteria for Adverse Events

EAPC:

Europäische Gesellschaft für Palliative Care

IT:

Immuntherapie

MMF:

Mycophenolat-Mofetil

NSARs:

nichtsteroidale Antiphlogistika

PD-L1:

„Programmed cell death ligand 1“

PD1:

„Programmed cell death protein 1“

TT:

Targeted Therapy bzw. zielgerichtete Therapie

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 23562, Lübeck, Deutschland

    Laura von Dücker & Patrick Terheyden

  2. Hautklinik, Klinikum Dortmund, Dortmund, Deutschland

    Svea Hüning & Dorothée Nashan

  3. Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Deutschland

    Katharina Kähler

Authors
  1. Laura von Dücker
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  2. Svea Hüning
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  3. Katharina Kähler
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  4. Patrick Terheyden
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  5. Dorothée Nashan
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Corresponding author

Correspondence to Laura von Dücker.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

L. von Dücker: A. Finanzielle Interessen: L. von Dücker gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Assistenzärztin in der Dermatologie, UKSH, Campus Lübeck | Mitgliedschaften: ADO, DDG. S. Hüning: A. Finanzielle Interessen: AbbVie: Vortrag „Impfen und Biologica“, Nurse Academy, Dortmund 11/2016 | Ansonsten keine Honorare zu assoziierten Themen, Kongressen, Expertengremien. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Assistenzärztin, Klinikum Dortmund gGmbH, Neurhausstraße 40, 44137 Dortmund | Mitgliedschaften: ADO, ADH, DDG. K. Kähler: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: BMS, MSD, Novartis (jeweils Studienförderung). – Vortragshonorare und Reisekosten: MSD, BMS, Roche, Novartis, Philogen, Pierre Fabre. – Bezahlter Berater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger o. Ä.: BMS, MSD. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberärztin am Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Univ.-Hautklinik, Kiel. P. Terheyden: A. Finanzielle Interessen: Vortragshonorar: BMS, Novartis, MSD, Pierre-Fabre, CureVac und Roche. Reise- oder Übernachtungskosten: BMS, Pierre-Fabre und Roche. – Beraterhonorare: BMS, Novartis, Pierre-Fabre, Merck Serono, Sanofi und Roche. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Arzt Klinik für Dermatologie, UK SH Campus Lübeck; Stv. Klinikdirektor | Mitgliedschaften: Deutsche Krebsgesellschaft; DDG. D. Nashan: A. Finanzielle Interessen: D. Nashan gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Chefärztin/Klinikdirektorin.

Wissenschaftliche Leitung

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erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

E. Gaffal, Magdeburg

M. Meurer, Dresden

S. Ständer, Münster

R.-M. Szeimies, Recklinghausen

A. Zink, München

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Ein 52-jähriger Patient mit malignem Melanom, der aufgrund von pulmonalen und hepatischen Metastasen mit Ipilimumab und Nivolumab behandelt wird, klagt nach der dritten Gabe über Kopfschmerzen, Schwindel und beginnende Sehstörungen. Unter welcher der genannten Nebenwirkungen leidet der Patient mit größter Wahrscheinlichkeit?

Thyreoiditis

Myokarditis

Kolitis

Hypophysitis

Hepatitis

Unter antitumoraler Therapie kann sich im Elektrokardiogramm (EKG) eine Verlängerung der QTc-Zeit zeigen. Welche Substanzgruppe kommt hierfür am ehesten infrage?

BRAF- und MEK-Inhibitoren

Anti-CTLA4(„cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein 4“)-Antikörper

Anti-TNF(Tumor-Nekrose-Faktor)-α-Inhibitoren

Anti-PD-L1(„programmed cell death ligand 1“)-Antikörper

Anti-PD1(„programmed cell death protein 1“)-Antikörper

Ein 38-jähriger Patient unter Immuntherapie klagt über akute Durchfälle, die 2‑ bis 3‑mal täglich aufgetreten seien. Wie gehen Sie vor?

Sie leiten eine Therapie mit Infliximab ein.

Sie leiten eine Therapie mit systemischem Prednisolon ein.

Sie verordnen Loperamid und raten, viel zu trinken.

Die Immuntherapie muss umgehend pausiert werden.

Es ist eine Koloskopie anzustreben.

Welches Medikament ist bekannt für besonders ausgeprägte Toxizitäten?

Trametinib

Ipilimumab

Cemiplimab

Pembrolizumab

Vemurafenib

Ein 64-jähriger Patient, der aufgrund eines malignen Melanoms bei Ihnen in Behandlung ist, entwickelt unter zielgerichteter Therapie mit Cobimetinib und Vemurafenib und ein stark juckendes makulopapulöses Exanthem. Wie gehen Sie therapeutisch weiter vor?

Die Therapie sollte sofort pausiert werden.

Ein orales Glukokortikosteroid sollte eingeleitet werden.

Die Therapie sollte dauerhaft abgesetzt werden.

Sie sehen keinen Zusammenhang mit der bisherigen Therapie.

Sie verordnen ein topisches Glukokortikosteroid und orale Antihistaminika.

Welche typischen Symptome signalisieren Fatigue?

Erschöpfung auf psychischer und physischer Ebene

Magenschmerzen, Bauchkrämpfe und Erbrechen

Albträume und nächtliche Unruhe

Kopfschmerzen mit begleitenden Sehstörungen

Abrupt auftretender Schwankschwindel

Welche der genannten Erkrankungen bzw. Symptome zählen zu den häufigsten Nebenwirkungen unter Immuntherapie?

Uveitis

Myokarditis

Diarrhö

Hypophysitis

Arthralgien

Ein 53-jähriger Patient mit einem malignen Melanom stellt sich in Ihrer Praxis vor. Sie besprechen mit ihm den Therapieplan und möchten ihn auch über mögliche Störungen der Schilddrüsenfunktion unter Immuntherapie aufklären. Welche Aussage ist richtig?

Unter Immuntherapie tritt bei ca. 70 % der Patienten eine Hypothyreose auf.

Bei der Hypothyreose handelt sich um eine typische Nebenwirkung von Ipilimumab.

Die Hypothyreose spricht sehr gut auf Glukokortikosteroide an.

Auf die Hypothyreose folgt oft eine Hyperthyreose.

In der Regel ist nach Eintreten einer Hypothyreose eine lebenslange Levothyroxin-Substitution notwendig.

Welche Aussage zur Supportivtherapie in der Dermatoonkologie ist richtig?

Die Ziele der Supportivtherapie und Palliativmedizin sind klar abgegrenzt.

Die Supportivtherapie schließt auch die Betreuung von Krebspatienten ein, die eine Krebserkrankung überstanden haben.

Die Supportivtherapie konzentriert sich ausschließlich auf Patienten in der letzten Lebensphase.

Die Begriffe „palliativ“ und „supportiv“ können synonym verwendet werden.

Eine laufende Tumortherapie ist Voraussetzung für die Einleitung einer Supportivtherapie.

Welche Aussage zu Fatigue ist richtig?

Fatigue tritt nur unter zielgerichteter Therapie auf.

Bei Melanompatienten ist Fatigue deutlich seltener als bei anderen Krebsarten.

Durch Sport können Fatigue-Symptome gebessert werden.

Ausreichend Schlaf und Vitamine gehören bei Fatigue zum Therapiestandard.

Glukokortikosteroide können bei Fatigue regelhaft eingesetzt werden.

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von Dücker, L., Hüning, S., Kähler, K. et al. Supportivtherapie und Nebenwirkungsmanagement in der Dermatoonkologie. Hautarzt 70, 975–988 (2019). https://doi.org/10.1007/s00105-019-04496-z

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