Korreliert die Freisetzung von Interleukin-12 mit dem klinischen Verlauf des polytraumatisierten Patienten?

Zusammenfassung.

Einleitung: IL-12 (p70) ist ein heterodimeres Cytokin, das aus einer leichten Aminosäurekette (p35) und einer schweren Kette (p40) besteht. Die Rolle von IL-12 in der posttraumatisch erworbenen Immundysregulation ist bezüglich der systemischer Konzentrationen und der Freisetzung aus peripheren Leukocyten widersprüchlich. Methoden: Plasma-Spiegel von IL-12 wurden täglich bei 37 Polytrauma-Patienten (mittlerer ISS 33,9) während des intensiv-stationären Aufenthalts im Vergleich zu gesunden Probanden mittels ELISA gemessen. Die Patienten wurden hinsichtlich der mittleren IL-12-Spiegel als Patienten mit erhöhtem IL-12 (Gruppe 1, n = 7), erniedrigtem IL-12 (Gruppe 2, n = 4) oder IL-12 im Normbereich (Gruppe 3, n = 26) eingeteilt. Ergebnisse: Patienten der Gruppe 1 hatten erhöhte IL-12 Spiegel (max. p70 > 1000 pg/ml, p40 > 2500 pg/ml). Als klinische Gemeinsamkeit fand sich bei Patienten der Gruppe 1 (85 % Überlebende) stets ein beatmungspflichtiges Thoraxtrauma mit Pneumonie. Patienten mit IL-12 im Normbereich zeigten alleiniges Thoraxtrauma bzw. Pneumonie ohne Thoraxtrauma. Patienten mit erniedrigten IL-12 hatten Thoraxtrauma mit Pneumonie aber verstarben alle. Die Patientengruppen unterschieden sich signifikant hinsichtlich Dauer des intensiv-stationären Aufenthalts, des TISS, des MODS-Score, des respiratorischen Quotienten aber nicht im ISS, den mittleren CRP-Werten und Leukocytenzahlen. Korrelationsanalysen ergaben keinen Zusammenhang von systemisch veränderten IL-12-Spiegeln zu den klinischen Parametern mit Ausnahme einer negativen Korrelation der p70-Spiegel zum ISS (r = –0,785) und MODS-Score (r = -0,314) in Gruppe 1. Schlussfolgerungen: Nach Polytrauma ist nicht von einer allgemeinen Suppression der IL-12 Synthese auszugehen. Patienten mit normalen oder erhöhten IL-12-Spiegeln haben eine gute Prognose, während bei Patienten mit signifikant erniedrigtem IL-12 mit einer erhöhten Mortalität zu rechnen ist.

Abstract.

Introduction: Interleukin-12-p70 (IL-12-p70) is a potent immunoregulatory cytokine composed of a heavy chain (p40) and a light chain (p35). Contradicting results have been reported with regard to leukocyte release and systemic concentration of IL-12 after polytrauma. Methods: We daily analyzed systemic concentrations of IL-12 in polytrauma patients (n = 37, mean ISS 33.9) in comparison to healthy donor values during intensive care course by ELISA. Patients were divided according to their mean IL-12 levels into those with elevated IL-12 (group 1, n = 7), those with decreased IL-12 (group 2, n = 4) and those with IL-12 in the normal range (group 3, n = 26). Results: Patients in group 1 revealed elevated levels of IL-12 up to p70 > 1000 pg/ml and p40 > 2500 pg/ml. The common clinical feature of group 1 was a thorax trauma in combination with pneumonia (85 % survivors). Patients with single thorax trauma or pneumonia without thorax trauma (group 3) showed normal IL-12 values. Patients with decreased IL-12 levels revealed also a thorax trauma and pneumonia but all patients succumbed. The groups significantly differ in their stay in the intensive care unit, in TISS, in MODS score and in respiratory ratio, but not in ISS, mean CRP values and leukocyte counts. Correlation analysis revealed no significant relation between systemically altered IL-12 values and clinical parameters, with the exception of a negative correlation of p70 and ISS (r = –0.785) or MODS score (r = –0.314) in group 1. Conclusions: After major injuries there is no overall suppression of IL-12 formation. Patients with normal or elevated IL-12 levels belong mainly to the survivors, whereas patients with decreased IL-12 levels are at high risk of succumbing to multi-organ failure.