Hepatitis-C-Virus-assoziierte Kryoglobulinämie

Zusammenfassung.

Hintergrund: Die chronische Hepatitis-C-Virus-(HCV-)Infektion ist in etwa der Hälfte der Fälle mit der gemischten Kryoglobulinämie Typ II vergesellschaftet, häufig asymptomatisch verlaufend.

Pathogenese: Dem klinischen Bild liegt eine Vaskulitis mit Ablagerung von Immunkomplexen in kleinen und mittelgroßen Gefäßen zugrunde, die als kryoglobulinämische Vaskulitis bezeichnet wird.

Manifestationen: Klinisch steht die Trias aus Abgeschlagenheit, Arthralgien und Purpura im Vordergrund, gelegentlich kompliziert durch schwere Organbeteiligungen in Form peripherer Neuropathien oder einer membranoproliferativen Glomerulonephritis. Häufig assoziierte Erkrankungen sind Autoimmun- und Infektionskrankheiten sowie myelo- und lymphoproliferative Erkrankungen, insbesondere B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome. Pathogenetisch wird eine chronische Stimulation von B-Zellen durch antigene Epitope des HCV oder Komplexen aus HCV und Immunoglobulin G (IgG) sowie eine Aktivierung von Onkogenen (z. B. bcl-2) diskutiert.

Therapie: Die antivirale Therapie mit Interferon-(IFN-)α und Ribavirin ist von grundlegender Bedeutung. Daneben sind die Plasmapherese und neuerdings Therapieversuche mit dem Anti-CD20-Antikörper Rituximab als effektiv beschrieben.

Abstract.

Background: Chronic hepatitis C-virus (HCV) infection is frequently associated with a variety of autoimmune phenomenons. Mixed cryoglobulins appear in up to 50% of chronic HCV-infected patients, mostly asymptomatic.

Pathogenesis: Cryoprecipitates present IgM with rheumatoid factor activity and development of immunocomplexes deposited in small vessels responsible for resultating vasculitis.

Manifestations: Characteristic clinical findings are weakness, arthralgia and purpura with further complications including glomerulonephritis and neuropathic lesions. Several mechanisms for HCV-induced clinal lymphoproliferation are discussed, such as chronic B-cell stimulation and activation of the antiapoptotic oncogene bcl-2 leading to immunoglobulin synthesis and eventually evolving into B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL).

Treatment: Conventional treatment of HCV-associated mixed cryoglobulinemia aimes at reducing circulating immunocomplexes and causal therapy with interferon (IFN) and ribavirin. New approaches using the anti-CD20 antibody rituximab have been described recently.