Summary
Unlike cyclophosphamide (Endoxan®, Cytoxan®) N, N, N′-tris-(2-chloroethyl)-N′,O-propylene phosphoric acid ester diamide and N-(2-chloroethyl)-N′-(2-chloroethyl)-N′,-O-propylene phosphoric acid ester diamide induced chromosomal aberrations in human leukocytes in vitro. The majority of these lesions consisted of chromatid breaks, acentric fragments, and isochromatid breaks. Infrequently interchanges and ring chromosomes were observed. The percentage of metaphases with chromosomal damage increased exponentially, the mean breakage frequency per metaphase, however, rose approximately linearly with the applied concentration. A possible cleavage of the nitrogen-phosphorus bond and the breakdown of the inactive cyclic forms of the two investigated compounds in vitro is discussed.
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Literatur
Arnold, H.: Über die Chemie neuer zytostatisch wirksamer N-Chloräthyl-phosphorsäureesterdiamide. Verh. V. intern. Kongr. Chemother. Wien, Bd. II, 751–757 (1967).
—, u. F. Bourseaux: Synthese des N,N-Bis-(2-chloräthyl)-O-(3-amino-propyl)-phosphorsäureamidoesters. Arzneimittel-Forsch. 13, 927–928 (1963).
Arrighi, F. E., T. C. Hsu, and D. E. Bergsagel: Chromosome damage in murine and human cells following cytoxan therapy. Texas Rep. Biol. Med. 20, 545–549 (1962).
Bertram, C., u. G. Höhne: Über die radiomimetische Wirkung einiger Zytostatika im Mutationsversuch an Drosophila. Strahlentherapie 43, 388–391 (1959).
Brock, N.: Zur pharmakologischen Charakterisierung zyklischer N-Lost-Phosphamidester als Krebschemotherapeutica. Arzneimittel-Forsch. 8, 1–9 (1958).
Brock, N.: Pharmakologische Untersuchungen mit neuen N-Chloräthyl-phosphorsäureester-diamiden. Verh. V. intern. Kongr. Chemother. Wien, Bd. II, 155–161 (1967).
—, u. H.-J. Hohorst: Über die Aktivierung von Cyclophosphamid in vivo und in vitro. Arzneimittel-Forsch. 13, 1021–1031 (1963).
Castoldi, G. L., et P. Malacarne: Aspects cytochimiques et cytogénétiques du gigantisme cellulaire provoqué par les antimitotiques. Nouv. Rev. franç. Hémat. 4, 395–408 (1964).
Constantinescu, D. G., M. Retezeanu, R. Oteleanu u. M. Constantinescu: Eine phytobiologische Methode zur Testung der zytostatischen Wirkung von N, N-Bis-(2-chloraethyl)-N′, O-propylenphosphorsäureester-diamid. Arzneimittel-Forsch. 15, 1184–1186 (1965).
Hampel, K. E.: Über die Wirkung von Zytostatika auf die Chromosomen des Menschen. Habilitationsschrift, Berlin 1967.
Hampel, K., B. Kober, D. Rösch, H. Gerhartz, and K. H. Meinig: The action of cytostatic agents on the chromosomes of human leukocytes in vitro (preliminary communication). Blood 27, 816–823 (1966).
Hohorst, H.-J., A. Ziemann u. N. Brock: Alkylierende Substanzen im Serum und Urin nach Injektion von Cyclophosphamid. Arzneimittel-Forsch. 15, 432–434 (1965).
—: Herkunft und Spiegel von N, N-Bis-(2-chloräthyl)-amin im Serum nach Injektion von N, N-Bis-(2-chloräthyl)-N′, O-propylenphosphorsäureester-diamid. Arzneimittel-Forsch. 16, 1529–1533 (1966).
Kovacs, E. T., S. Ohno, and R. Kinosita: Studies on cyclophosphamide, antitumor alkylating compound. I. Effects on mouse leukemias. J. nat. Cancer Inst. 24, 759–766 (1960).
Michaelis, A., u. R. Rieger: Die Induktion von Chromosomenaberrationen durch Mitomen® und Endoxan® bei Vicia faba und der Transportform-Wirkform-Mechanismus. Biol. Zbl. 80, 301–317 (1961).
Moorhead, P. S., P. C. Nowell, W. J. Mellman, D. M. Battips, and D. A. Hungerford: Chromosome preparations of leukocytes cultered from human peripheral blood. Exp. Cell Res. 20, 613–616 (1960).
Schmähl, D., u. H. Druckrey: Beiträge zum Wirkungsmechanismus von N-Oxyd-Lost. Naturwissenschaften 43, 199 (1956).
Vogel, F., and M. Vrba: Influence of chloramphenicol on the reunion frequency of cytoxan-induced chromosome breaks in HeLa cells. Mutat. Res. 4, 874–875 (1967).
Vrba, M.: Wirkung von Endoxan auf die Chromosomen von HeLa-Zellen. Humangenetik 4, 362–370 (1967).
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Herrn Professor Dr. Hans Frhr. von Kress zum 65. Geburtstag gewidmet.
(Direktor: Klinik der Freien Universität Berlin)
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Hampel, K.E., Stopik, D. & Fritzsche, M. Cytogenetische Untersuchungen mit zwei N-substituierten Endoxanabkömmlingen an menschlichen Leukocyten in vitro. Hum Genet 5, 321–334 (1968). https://doi.org/10.1007/BF00291641
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00291641