Nucleoside transporters in absorptive epithelia

Abstract

There are two families of nucleoside transporters, concentrative (termed CNTs) and equilibrative (called ENTs). The members of both families mediate the transmembrane transport of natural nucleosides and some drugs whose structure is based on nucleosides. CNT transporters show a high affinity for their natural substrates (with K_m values in the low micromolar range) and are substrate selective. In contrast, ENT transporters show lower affinity and are more permissive regarding the substrates they accept. Both types of transporters are tightly regulated in all cell types studied so far, both by endocrine and growth factors and by substrate availability. The degree of cell differentiation and the proliferation status of a cell also affect the pattern of expressed transporters. Although the presence of both types of transporters in the cells of absortive epithelia suggested the possibility of a transepithelial flux of nucleosides, their exact localization in the different plasma membrane domains of epithelial cells had not been demonstrated until recently. Concentrative transporters are found in the apical membrane while equlibrative transporters are located in the basolateral membrane, thus strengthening the hypothesis of a transepithelial flux of nucleosides.

Resumen

Existen dos familias de transportadores de nucleósidos, la de los concentrativos (denominada CNT) y la de equilibrativos (o ENT). Los miembros de ambas familias median el transporte transmembrana de los nucleósidos naturales y de algunos fármacos cuya estructura deriva de aquéllos. Los transportadores CNT presentan una alta afinidad por sus sustratos naturales (sus K_m están en el rango micromolar bajo) y una cierta selectividad por sustrato. Los ENT, por el contrario, muestran menor afinidad y son más permisivos en cuanto a los sustratos que aceptan. Ambos tipos de transportadores están estrechamente regulados en los diversos tipos celulares estudiados, tanto por factores endocrinos o de crecimiento como por la disponibilidad de sus sustratos. También el grado de diferenciación y el estado de proliferación de una célula influyen sobre el patrón de transportadores expresado por esa célula. Aunque la presencia de ambos tipos de transportadores en las células de los epitelios absorbentes parecía sugerir la posibilidad de un flujo transepitelial de nucleósidos, hasta hace muy poco no se ha podido demostrar su localización en los diferentes dominios de la membrana plasmática de las células epiteliales; así, los transportadores concentrativos se encuentran en la membrana apical mientras que los equilibrativos se localizan en la membrana basolateral, lo que refuerza la tesis de un flujo transepitelial de nucleósidos.