Summary
In the rat the assumption of a primary effect of moderate doses of biguanides on intestinal absorption is supported by the following results: 1. The tolerance to parenteral glucose administration was not improved. — 2. Afteroral pretreatment the hyperglycaemia induced byoral glucose was decreased. — 3. After pretreatmentin vivo the transport of glucose through the intestinal wall was inhibited. — 4. The intestinal glucose transport was inhibited alsoin vitro in the presence of biguanides at concentrations to be expected in intestinal tissuein vivo after efficient doses. — 5. In the streptozoocin-diabetic rat there was a strong correlation between the feeding state and the hypoglycaemie effect of biguanides. In streptozotocin-diabetic rats previously starved and then refed, the hypoglycaemie effect decreased with decreasing doses of the diabetogenic agent. — 6. The relative potency of various biguanides was similar with regard to their effects on hyperglycaemia and on the intestinal glucose transport. — The results suggest, however, that in the rat further events, probably triggered by the inhibition of intestinal absorption, are involved in the mechanism of action of biguanides.
Résumé
Les constatations suivantes permettent la conclusion que l'application de faibles doses de biguanides influence chez le rat premièrement l'absorption intestinale: 1. Aucune amélioration de la tolérance parentérale au glucose. 2. Après un prétraitementoral l'hyperglycémie induite par l'administrationorale de glucose est diminuée. — 3. Après un prétraitementin vivo le transport de glucose par la paroi intestinale est freiné. — 4. Des concentrations de biguanides que l'on pourrait rencontrerin vivo dans le tissu intestinal (après traitement avec des dosages efficaces) provoque également une inhibition du transport de glucose dans l'intestinin vitro. — 5. Chez le rat rendu diabétique par streptozotocine il existe une forte corrélation entre l'alimentation et l'effet hypoglycémique. Chez le rat réalimenté l'effet hypoglycémique diminue après l'administration de doses décroissantes de l'agent diabétogène. — 6. La puissance relative de divers biguanides par rapport à la diminution de l'hypoglycémie et l'inhibition du transport intestinal de glucose peut être comparée. — Les résultats trouvés chez le rat font cependant allusion au fait que l'inhibition de l'absorption intestinale n'est pas la seule action des biguanides. Il semble qu'il y a encore d'autres facteurs reliés à cette inhibition.
Zusammenfassung
Folgende Befunde lassen darauf schließen, daß Biguanide in mäßiger Dosierung bei der Ratte primär die intestinale Absorption beeinflussen: 1. Die parenterale Glucosetoleranz wurde nicht verbessert. — 2. Nachoraler Vorbehandlung wurde die durchorale Glucosegabe induzierte Hyperglykämie vermindert. — 3. NachIn-vivo-Vorbehandlung war der Glucosetransport durch die Darmwand gehemmt. — 4. Der intestinale Glucosetransport wurde auchin vitro in Gegenwart von Biguanid-Konzentrationen gehemmt, die man im intestinalen Gewebe nach Applikation wirksamer Dosen erwarten kann. — 5. In der Streptozotocin-diabetischen Ratte bestand eine strenge Korrelation zwischen Fütterungszust and und hypoglykämischem Effekt. In “wiedergefütterten” Streptozotocin-Ratten nahm die hypoglykämische Wirkung mit abnehmenden Dosen des diabetogenen Agens ab. — 6. Die relative Wirkungsstärke verschiedener Biguanide bezüglich Verminderung der Hyperglykämie und Hemmung der intestinalen Glucoseaufnahme war vergleichbar. — Die erhobenen Befunde deuten jedoch darauf hin, daß in der Ratte zusätzliche Vorgänge, die möglicherweise durch die Absorptionshemmung ausgelöst werden, am Wirkungsmechanismus der Biguanide wesentlich beteiligt sind.
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Lorch, E. Inhibition of intestinal absorption and improvement of oral glucose tolerance by biguanides in the normal and in the streptozotocin-diabetic rat. Diabetologia 7, 195–203 (1971). https://doi.org/10.1007/BF01212553
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