Phamacokinetics of rivaroxaban in adolescents

 

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Summary

Background: The direct factor Xa inhibitor rivaroxaban is approved for venous throm-boembolism (VTE) treatment in adults. However, in all phase-III trials children or adolescents have not been included. For under-aged VTE patients, current standard treatment consists of low molecular weight heparin or Vitamin K antagonists. Rivaroxaban could be an attractive alternative, however, no data on the pharmacokinetics (PK) of rivaroxaban in adolescents are currently available.

Patient, methods: We report PK data for rivaroxaban derived from a girl (age:15 years), who presented three month after acute deep vein thrombosis, already receiving rivaroxaban therapy. In the steady state of rivaroxaban therapy (20 mg once daily), plasma levels at baseline, 3 and 6 hours after intake of rivaroxaban were measured to evaluate the pharmacokinetics and changes of global coagulation tests.

Results: At baseline, a very low trough level of only 9.9 ng/ml rivaroxaban was found. At 3 hours, a peak concentration of 137.76 ng/ml rivaroxaban was observed with a rapid decrease within 6 hours after drug intake, when plasma levels of 34.45 ng/ml were measured. The patients INR and aPTT values reacted correspondingly.

Conclusion: Our data indicate that adolescents may exhibit lower peak and trough levels after rivaroxaban intake compared to adult patients, but seem to have similar PK curves during the elimination phase. While our case is the first published case of a successful VTE treatment in an under-aged , we strongly discourage the routine use of rivaroxaban in non-adult patients, until data from phase II and III trials are available.

Zusammenfassung

Hintergrund: Basierend auf Daten dreier prospektiver Phase-III-Studien (EINSTEIN-Pro-gramm) wurde der direkte Faktor-Xa-Hemmer Rivaroxaban für die Behandlung venöser Thromboembolien (VTE) bei Erwachsenen zugelassen. In keiner dieser Studien wurden Kinder oder Jugendliche untersucht. Für minderjährige Patienten besteht der Standard in der VTE-Behandlung traditionell in der Gabe von niedermolekularem Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten. Rivaroxaban könnte auch für sie eine attraktive Alternative darstellen, an-dererseits gibt es zurzeit weder eine Zulassung noch Daten zur Pharmakokinetik von Rivaro-xaban in Kindern oder Jugendlichen.

Patientin, Methodik: Wir berichten über pharmakokineti-sche Daten einer Rivaroxabantherapie bei einem 15-jährigen Mädchen, das sich drei Monate nach externer Diagnose einer akuten tiefen Venenthrombose zur Verlaufskontrolle vorstellte und bereits seit Diagnosestellung mit Rivaroxaban behandelt wurde. Nach Aufklärung und schriftlicher Einwilligung wurden bei der Patientin im steady state der laufenden Rivaroxabantherapie (20 mg einmal pro Tag) Plasmaproben im Talspiegel, 3 und 6 Stunden nach Einnahme der nächsten Riva-roxaban-Dosis gewonnen, um die Pharmako-kinetik und die Veränderung globaler Gerinnungstests zu analysieren.

Ergebnisse: Unmittelbar vor der nächsten Tabletteneinahme fanden sich sehr niedrige Talspiegel von Rivaroxaban (9,9 ng/ml). Drei Stunden nach Tabletteneinnahme zeigte sich ein Spitzenspiegel von 137,76 ng/ml Rivaroxaban, der 6 Stunden nach Tabletteneinnahme schnell auf einen Plasmaspiegel von 34,45 ng/ml sank. INR und aPTT zeigten analoge Verläufe.

Diskussion, Schlussfolgerung: Unsere Daten liefern einen ersten Hinweis dafür, dass Jugend-liche unter Rivaroxabantherapie möglicher-weise niedrigere Spitzen- und Talspiegel auf-weisen als Erwachsene, die PK-Kurven aber vergleichbar verlaufen. Während unser Bericht den ersten publizierten Fall einer erfolgreichen Rivaroxabantherapie bei einer minderjährigen Patientin darstellt, raten wir von einer Routineanwendung von Rivaroxaban bei minderjährigen VTE-Patienten so lange bis die Daten der zurzeit laufenden Studien zu diesem Thema verfügbar sind.

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