Klin Farmakol Farm. 2022;36(3):93-100 | DOI: 10.36290/far.2022.015

Je možná farmakologická eradikace HIV?

Svatava Snopková1, Petr Husa1, Šárka Kozáková2
1 Klinika infekčních chorob FN Brno a LF MU Brno
2 Ústavní lékárna FN Brno

Rychlý nástup celosvětové pandemie infekce HIV na přelomu 80. a 90. let minulého století způsobil, že se toto onemocnění stalo jednou z nejstudovanějších infekčních nemocí v historii medicíny. Tomu odpovídal také rychlý vývoj účinných antiretrovirotik. Antiretrovirová léčba je v klinické praxi od roku 1996. Léčba významně prodloužila a zkvalitnila život lidí žijících s HIV, zachránila a stále zachraňuje miliony infikovaných na celém světě. Po více než dvaceti letech je však evidentní, že léčba vedená v intencích současné farmakoterapie není zcela optimální a má své limity. Její potenciál je pouze supresivní, nikoli eradikační. Určitým specifickým rysem HIV je jeho schopnost integrovat svůj genom ve formě provirové DNA do genomu hostitelské buňky. Tyto buňky neindukují na svém povrchu expresi virových antigenů, imunitním systémem není virové agens rozpoznáno a antiretrovirotiky je zcela nedoknutelné. Rezervoár latentně infikovaných buněk tvoří mnohočetné buněčné typy a tkáňové kompartmenty, které se stávají bariérou efektivní léčby a možné eradikace HIV.

Byly vymezeny dva základní směry vývoje terapeutické intervence – sterilizační a funkční. Ideálním cílem sterilizační léčby je dosažení eliminace aktivních i latentních virových agens z lidského organismu. Cílem funkční léčby je navození dlouhodobé remise jako důsledku silné hostitelovy obranné reakce, zprostředkované imunitními mechanismy, i když kompetentní virové agens nadále zůstává v organismu. V uvedeném textu jsou zmiňovány hlavní oblasti současného výzkumu nových léčiv a nové principy léčby: dlouhodobě působící pomalu uvolňovaná antiretrovirotika, imunoterapie, buněčná a genová terapie, strategie šokovat a zabít a strategie zablokovat a zamknout. 

Klíčová slova: HIV, antiretrovirová léčba, eradikace HIV, imunoterapie, neutralizační protilátky.

Is pharmacological eradication of HIV possible?

The rapid onset of the global HIV pandemic at the turn of the 1980s and 1990s made the disease one of the most studied infectious diseases in the history of medicine. This was also reflected in the rapid development of effective antiretroviral drugs. Antiretroviral therapy has been in clinical practice since 1996. Treatment has significantly prolonged and improved the lives of people living with HIV, saving and still rescuing millions of people infected worldwide. However, after more than twenty years, it is evident that the treatment provided with the current pharmacotherapy is not entirely optimal and has its limits. Its potential is only suppressive, not eradicating. A specific feature of HIV is its ability to integrate its genome in the form of proviral DNA into the genome of the host cell. These cells do not induce the expression of viral antigens on their surface, the viral agent is not recognized by the immune system and is completely untouchable by antiretrovirals. The reservoir of latently infected cells consists of multiple cell types and tissue compartments, which become a barrier to effective treatment and possible eradication of HIV. Two basic directions of development of therapeutic intervention were defined - sterilization and functional. The ideal goal of sterilization treatment is to achieve the elimi­nation of active and latent viral agents from the human body. The goal of functional treatment is to induce long-term remission as a result of a strong host defense response mediated by immune mechanisms, even though the competent viral agent remains in the body. The text deals with the main areas of current research into new drugs and new treatment principles: long-acting slow-release antiretrovirals, immunotherapy, cell and gene therapy, shock and kill strategies, and block and lock strategies.

Keywords: HIV, antiretroviral therapy, HIV eradication, immunotherapy, neutralizing antibodies.

Přijato: 3. listopad 2022; Zveřejněno: 3. listopad 2022 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Peterson TA, MacLean AG. Current and future therapeutic strategies for lentiviral eradication from macrophage reservoirs. Neuroimmune Pharmacol. 2019;14(1):68-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Margolis DM, Koup RA, Ferrari G. HIV antibodies for treatment of HIV infection. Immunol Rev. 2017;275(1):313-323. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Thoueille P, Choong E, Cavassini M, et al. Long-acting antiretrovirals: a new era for the management and prevention of HIV infection. J Antimicrob Chemother. 2022;77(2):290-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Snopková S, Rozsypal H, Aster V, et al. Doporučený postup péče o dospělé infikované HIV a postexpoziční profylaxe infekce HIV. Klin mikrobiol inf lék. 2019;3:96-119.
  5. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV [Internet]. Januar 20, 2022. Developed by the DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents - A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). [cited 2022 Feb 10]; Available from: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-arv/whats-new-guidelines.
  6. Snopková S, Husa P. Moderní léčba HIV. PROFI Medicína. 2021;13-14:16-22.
  7. Henderson LJ, Reoma LB, Kovacs JA, et al. Advances toward curing HIV-1 infection in tissue reservoirs. J Virol [Internet]. 2020; 94:e00375-19 [cited 2022 Feb 15]. Available from: https://doi.org/10.1128/JVI.00375-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Cao S, Woodrow KA. Nanotechnology approaches to eradicating HIV reservoirs. Eur J Pharm Biopharm. 2019;138:48-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Lu DY, Wu HY, Yarla NS, et al. HAART in HIV/AIDS treatment: future trends. Infect Disord Drug Targets. 2018;18(1):15-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Paiardini M, Dhodapkar K, Harper J, et al. Editorial: HIV and cancer immunotherapy: similar challenges and converging approaches. Front Immunol [Internet]. 2020;11:519 [cited 2022 Feb 15]. Available from: DOI: 10.3389/fimmu.2020.00519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Kirtane AR, Langer R, Traverso G. Past, present, and future drug delivery systems for antiretrovirals. J Pharm Sci. 2016;105(12):3471-3482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Alrubayyi A, Ogbe A, Moreno Cubero E, et al. Harnessing natural killer cell innate and adaptive traits in HIV infection. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 2020;10:395 [cited 2022 Feb 10]. Available from: DOI: 10.3389/fcimb.2020.00395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Liu R, Simonetti FR, Ho YC. The forces driving clonal expansion of the HIV-1 latent reservoir. Virol J [Internet]. 2020;17:4 [cited 2022 Feb 10]. Available from: https://doi.org/10.1186/s12985-019-1276-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Hong FF, Mellors JW. Changes in HIV reservoirs during long-term antiretroviral therapy. Curr Opin HIV AIDS. 2015;10(1):43-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Margolis DM, Archin NM, Cohen MS, et al. Curing HIV: seeking to target and clear persistent infection. Cell. 2020;181(1):189-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Trivedi J, Mahajan D, Jaffe RJ, et al. Recent advances in the development of integrase inhibitors for HIV treatment. Curr HIV/AIDS Rep. 2020;17(1):63-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Perreau M, Banga R, Pantaleo G. Target immune interventions for an HIV-1 cure. Trends Mol Med [Internet]. 2017;23(10) [cited 2022 Feb 10]. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.molmed.2017.08.006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Vieillard V, Gharakhanian S, Lucar O, et al. Perspectives for immunotherapy: which applications might achieve an HIV functional cure? Oncotarget. 2016;7(25):38946-38958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Ahlenstiel CL, Symonds G, Kent SJ, et al. Block and lock HIV cure strategies to control the latent reservoir. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 2020;10:424 [cited 2022 Feb 10]. Available from: https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Ait-Ammar A, Kula A, Darcis G, et al. Current status of latency reversing agents facing the heterogenity of HIV-1 cellular and tissue reservoirs. Front Microbiol [Internet]. 2020;10:3060 [cited 2022 Feb 10]. Available from: DOI: 10.3389/fmicb.2019.03060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Grau-Expo´sito J, Luque-Ballesteros L, Navarro J, et al. Latency reversal agents affect differently the latent reservoir present in distinct CD4+ T subpopulations. PLoS Pathog [Internet]. 2019;15(8): e1007991 [cited 2022 Feb 10]. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007991 E. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Bowen A, Sweeney EE, Fernandes R. Nanoparticle-based immunoengineered approaches for combating HIV. Front Immunol [Internet]. 2020;11:789 [cited 2022 Jan 12]. Available from: DOI: 10.3389/fimmu.2020.00789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Oti VB. Nanoparticles and its implications in HIV/AIDS therapy. Curr Drug Discov Technol. 2020;17(4):448-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Patil V, Patel A. Biodegradable nanoparticles: a recent approach and applications. Current Drug Targets. 2020; 21(16):1722-1732. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kevadiya BD, Ottemann B, Mukadam IZ, et al. Rod-shape theranostic nanoparticles facilitate antiretroviral drug biodistribution and activity in human immunodeficiency virus susceptible cells and tissues. Theranostics. 2020;10(2):630-656. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Edagwa B, McMillan JE, Sillman B, et al. Long-acting slow effective release antiretroviral therapy. Expert Opin Drug Deliv. 2017;14(11):1281-191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Soriano V, Fernandez-Montero JV, Benitez-Gutierrez L, et al. Dual antiretroviral therapy for HIV infection. Expert Opin Drug Saf. 2017;16(8):923-932. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Flexner C, Owen A, Siccardi M, et al. Long-acting drugs and formulations for the treatment and prevention of HIV infection. Int J Antimicrob Agents [Internet]. 2021;57(1):106220 [cited 2022 Jan 12]. Available from: DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Cambou MC, Landovitz RJ. Novel antiretroviral agents. Curr HIV/AIDS Rep. 2020;17:118-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Schurmann D, Rudd DJ, Zhang S, et al. Lancet HIV [Internet]. 2020;7(3):e164-e172 [cited 2022 Jan 12]. Available from: DOI: 10.1016/S2352-3018(19)30372-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Home - ClinicalTrials.gov [cited 2022 Jan 12]. The United States National Library of Medicine at the National Institutes of Health. Available from: www.clinicaltrials.gov.
  32. Highleyman L. Trials of long-acting islatravir for HIV treat­ment and prevention placed on hold. In: Aidsmap.com [Internet]. 2021 Dec 21. [cited 2022 Jan 12]. Available from: https://www.aidsmap.com/news/dec-2021/trials-long-acting-islatravir-hiv-treatment-and-prevention-placed-hold.
  33. Margot N, Ram R, Rhee M, et al. Absence of lenacapavir (GS-6207) phenotypic resistance in HIV Gag cleavage site mutants and in isolates with resistance to existing drug classes. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2021;65:e02057-20 [cited 2022 Jan 12]. Available from: https://doi.org/10.1128/AAC.02057-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, et al. Lenacapavir: a first-in-class HIV-1 capsid inhibitor. Curr Opin HIV AIDS. 2022;17(1):15-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Menéndez-Arias L, Delgado R. Update and latest advances in antiretroviral therapy. Trends Pharmacol Sci. 2022;43(1):16-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Terry M. FDA places hold on Gilead HIV trials over vial quality concerns. In: BioSpace.com [Internet]. 2021 Dec 22. [cited 2022 Jan 12]. Availble from: https://www.biospace.com/article/fda-places-clinical-hold-on-use-of-glass-vials-in-gilead-s-hiv-trials/.
  37. Barin F, Stefic K. Anticorps neutralisants tri-spécifiques. Une solution pour l'immunoprophylaxie ou l'immunothérapie anti-VIH ? Med Sci. 2018;34:109-128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Wang Q, Zhang L. Broadly neutralizing antibodies and vaccine design against HIV-1 infection. Front Med. 2020;14(1):30-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Haynes BF, Burtzon DR, Mascola JR. Multiple roles for HIV brodly neutralizing antibodies. Sci Transl Med [Internet]. 2019;11:516.eaaz2686 [cited 2022 Jan 12]. Available from: DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz2686. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Liu Y, Cao W, Sun M, et al. Broadly neutralizing antibodies for HIV-1: efficacies, challenges and opportunities. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):194-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Bradley T, Peppa D, Pedroza-Pacheco I, et al. RAB11FIP5 expression and altered natural killer cell function are associated with induction of HIV broadly neutralizing antibody responses. Cell. 2018;175:387-399. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Dufloo J, Planchais C, Frémont S, et al. Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies tether viral particles at the surface of infected cells. Nat Commun [Internet]. 2022;13(1):630 [cited 2022 Jan 12]. Available from: DOI: 10.1038/s41467-022-28307-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Beccari MV, Mogle BT, Sidman EF, et al. Ibalizumab, a novel monoclonal antibody for the management of multidrug-resistant HIV-1 infection. Antimicrob Agents Chemother [Internet]. 2019; 63:e00110-19 [cited 2022 Jan 12]. Available from: https://doi.org/10.1128/AAC.00110-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Wesley D. Kufel. Antibody-based strategies in HIV therapy. Int J Antimicrob Agents [Internet]. 2020;56(6):106186 [cited 2022 Jan 25]. Available from: DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Ahmad A, Rinaldo CR. A novel anti-HIV immunotherapy to cure HIV. AIDS. 2017;31(3):447-449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Vansant G, Bruggemans A, Janssens J, et al. Block-and-lock strategies to cure hiv infection. Viruses [Internet]. 2020;12(1):84 [cited 2022 Jan 25]. Available from: DOI: 10.3390/v12010084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Gupta RK, Abdul-Jawad S, McCoy LE, et al. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature. 2019;568:244-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Dash PK, Kaminski R, Bella R, et al. Sequential LASER ART and CRISPR treatments eliminate HIV-1 in a subset of infected humanized mice. Nat Commun [Internet]. 2019;10(1):2753 [cited 2022 Jan 25]. Available from: DOI: 10.1038/s41467-019-10366-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Ahlenstiel CL, Symonds G, Kent SJ, et al. Block and lock HIV cure strategies to control the latent reservoir. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 2020;10:424 [cited 2022 Jan 25]. Available from: DOI: 10.3389/fcimb.2020.00424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Dash PK, Kaminski R, Bellaet R, et al. Sequential LASER ART and CRISPR treatments eliminate HIV-1 in a subset of infected humanized mice. Nat Commun [Internet]. 2019;10(1):2753 [cited 2022 Jan 25]. Available from: DOI: 10.1038/s41467-019-10366-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Palermo E, Acchioni C, Di Carlo D, et al. Activation of latent HIV-1 T cell reservoir with a combination of innate immune and epigenetic regulators. J Virol [Internet]. 2019;93:e01194-19 [cited 2022 Jan 25]. Available from: DOI: 10.1128/JVI.01194-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah


Klinická farmakologie a farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

Ne
Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.