Оценка содержания специфических IgG к пищевым антигенам у пациентов с метаболическим синдромом

• Патракеева Евгения Михайловна
• Добродеева Лилия Константиновна
• Самодова Анна Васильевна
• Штаборов Вячеслав Анатольевич

Резюме

Специфические антитела к пищевым антигенам выявляются как у здоровых людей, так и при различных патологиях, в том числе желудочно-кишечного тракта, нейро- и аутоиммунных заболеваниях. Фактически отсутствуют исследования, касающиеся изучения уровня специфических иммуноглобулинов (IgG) к пищевым антигенам при метаболическом синдроме.

Цель - определить концентрации специфических IgG к пищевым антигенам при метаболическом синдроме.

Материал и методы. Обследованы 100 пациентов с метаболическим синдромом и 100 практически здоровых человек. В сыворотке крови определено содержание холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, общего холестерина, триглицеридов и глюкозы, специфических IgG-антител к пищевым аллергенам, инсулина, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли α.

Результаты. Проведен сравнительный анализ концентрации специфических IgG к пищевым антигенам у пациентов с метаболическим синдромом и практически здоровых людей. Спектр наиболее часто выявляемых IgG к пищевым антигенам при метаболическом синдроме схож с таковым у практически здоровых людей, но средняя их концентрация выше, и чаще регистрируются повышенные уровни. Показано, что спектр выявляемых специфических IgG взаимосвязан с нарушением утилизации глюкозы. Так, более высокие концентрации IgG к мясным и рыбным продуктам регистрируются у лиц с инсулинорезистентностью, при отсутствии инсулинорезистентности - более высокие уровни IgG к молочным продуктам.

Заключение. При метаболическом синдроме повышение проницаемости кишечного барьера и состояние хронического слабовыраженного воспаления связаны с более активным поступлением пищевых антигенов, приводящим к активизации иммунной системы, с повышением выработки специфических IgG. Такое состояние может значительно повысить риск формирования патологических нейро- и аутоиммунных заболеваний у лиц с нарушением обмена веществ. Инсулинорезистентность при метаболическом синдроме ассоциируется с более высокими концентрациями IgG к мясным и рыбным продуктам, таким образом, антигенная специфичность пищи может иметь регуляторное влияние при формировании нарушения утилизации глюкозы.

Ключевые слова:метаболический синдром; специфические IgG; пищевые антигены; провоспалительные цитокины

Метаболический синдром (МС) - симптомокомплекс; по данным Международной диабетической ассоциации, его обязательным критерием является абдоминальное ожирение и дополнительно 2 из 4 факторов: повышенный уровень триглицеридов, низкое содержание липопротеинов высокой плотности, артериальная гипертензия или повышенный уровень глюкозы натощак [1]. Среди причин формирования метаболических нарушений, помимо наследственных факторов, важный вклад вносит питание [2-4]. С первых месяцев после рождения в организме формируются защитные механизмы к пищевым антигенам, направленные на обеспечение толерантности к ним, что поддерживает гомеостаз в кишечнике при большой постоянной антигенной нагрузке. Анергия является необходимым механизмом толерантности к постоянному поступлению пищевых антигенов. Нарушить барьерную функцию кишечного эпителия и повысить его проницаемость могут лекарственные препараты, например аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты, этиловый спирт, причем их влияние усиливается при одновременном попадании пищевых антигенов [5, 6]. Нарушение барьерной функции кишки и, как следствие, повышение поступления пищевых антигенов в подслизистую область или кровоток способствует активизации местных и системных иммунных реакций с выработкой специфических иммуноглобулинов (IgG). Известно, что высокие концентрации IgG в периферической крови выявляются при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, тиреоидитах, аутизме, анемии, системной красной волчанке, сахарном диабете 1 типа и др. [7-10]. При изучении МС достаточно много внимания уделяется роли нерационального питания, его влиянию на состояние микробиоты, липидного профиля и уровень воспалительных реакций, но фактически отсутствуют данные о содержании специфических IgG к пищевым антигенам. Появление антител к антигенам пищевых продуктов отражает степень их проникновения через кишечный барьер, что может усугублять метаболические нарушения. МС ассоциируется с наличием хронического вялотекущего воспаления, которое в последнее время все чаще рассматривается как один из ведущих факторов в патогенезе различных заболеваний. Клинически хроническое вялотекущее воспаление проявляется слабо, но оно значительно повышает риск неинфекционных заболеваний и метаболических нарушений [11-14]. При ожирении белая жировая ткань характеризуется повышенной секрецией широкого спектра провоспалительных цитокинов, которые оказывают как локальное, так системное влияние, стимулируя секрецию IgG до высокого уровня [15, 16]. Известно, что активность воспалительного процесса прямо коррелирует с уровнями сывороточных IgG [17-19]. Таким образом, высокие уровни IgG при МС могут поддерживаться как за счет стимуляции провоспалительными цитокинами, так и за счет повышения проникновения пищевых антигенов через кишечный барьер.

Цель работы - определить концентрации специфических IgG к пищевым антигенам при МС.

Материал и методы

Обследованы 100 пациентов с МС, из них 70 женщин и 30 мужчин с индексом массы тела (ИМТ) >27 кг/м² (средний ИМТ 31,7±0,7 кг/м²), средний возраст составил 33,9±1,1 года. В группу сравнения вошли 100 практически здоровых человек, из них 75 женщин и 25 мужчин с ИМТ <25 кг/м² (21,6±0,3 кг/м²), средний возраст составил 28,8±0,8 года. Обследование с письменного согласия волонтеров проводил врач медицинской компании "Биолам" (Архангельск, Россия). Диагноз был подтвержден результатами лабораторных исследований. Обследование проводили с соблюдением норм и правил биомедицинской этики, утвержденных Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации об этических принципах проведения медицинских исследований (2013). На проведение исследования получено разрешение этической комиссии Института физиологии природных адаптаций ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН (протокол № 8 от 30 марта 2022 г).

В сыворотке крови определяли концентрацию холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности, общего холестерина, триглицеридов и глюкозы с применением наборов ("Вектор-Бест", Россия), с использованием спектрофотометра UV-1800 (Shimadzu, Япония); содержание специфических IgG-антител к пищевым аллергенам (Biomerica, США), инсулина ("Вектор-Бест", Россия), интерлейкина (ИЛ) 6 и фактора некроза опухоли α (ФНОα) (RayBiotech, США) - методом иммуноферментного анализа с использованием иммуноферментного анализатора Multiskan FC (Thermo Fisher Scientific, США) и автоматизированного иммуноферментного анализатора "EVOLIS" (Bio-Rad, США-Франция).

Для оценки инсулинорезистентности использовали индекс НОМА-RI, который рассчитывали по формуле:

НОМА-RI = инсулин натощак (мкЕд/мл) × глюкоза натощак (ммоль/л) / 22,5.

Статистическая обработка данных проведена с использованием программы Statistica 6 (StatSoft, США). Проверку нормальности распределения количественных показателей осуществляли по критерию Шапиро-Уилка. Описание полученных данных проводили при помощи среднего значения и стандартного отклонения, медианы, нижнего и верхнего квартилей. Статистически значимые различия между группами выявляли, используя параметрический t-критерий Стьюдента для независимых выборок, а также непараметрический критерий Манна-Уитни. Достоверность различий учитывали при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Основными факторами риска формирования МС являются наследственная предрасположенность, нарушение питания и малоподвижный образ жизни. На основании анализа результатов анкетирования установлено, что у 73,3% обследованных лиц с МС имеется наследственная предрасположенность к ожирению (наличие лишней массы тела у родителей); у 36,7% - сахарный диабет у родителей; 63,5% ведут в основном сидячий образ жизни (менее 4 ч физической активности в неделю), работа также преимущественно сидячая. Клинические и биохимические показатели обследованных представлены в табл. 1.

Определение концентрации специфических IgG к пищевым антигенам в сыворотке крови показало, что у обследованных лиц с МС она колебалась в достаточно широких пределах - от 1,97 до 1141,83 Ед/мл, в соответствии с инструкцией по определению IgG (Allerquant IgG Food ELISA Kit, Biomerica, США) концентрация <50 Ед/мл рассматривается как физиологическая. При этом, по данным анкетирования, ни у кого из обследованных не зарегистрировано аллергии на какие-либо пищевые продукты. Наиболее высокие уровни специфических IgG при МС выявляли к морепродуктам (треска, краб, семга и форель), молочным продуктам (творог, коровье молоко), к яйцам, овсу и пшенице, что фактически совпадает с данными, полученными при обследовании практически здоровых людей. Но при МС концентрации IgG к антигенам пищевых продуктов выше и чаще встречаются их повышенные уровни (табл. 2).

Более высокие концентрации специфических IgG свидетельствуют о повышении проникновения пищевых антигенов. Известно несколько путей, по которым вещества пересекают эпителий кишечника, включая парацеллюлярный транспорт; прямой захват антиген-презентирующими клетками lamina propria посредством удлинения трансэпителиальных дендритов в просвет кишечника; выход из просвета через ворсинчатые М-клетки; переход из просвета кишечника через бокаловидные клетки, ассоциированные с антигенными пассажами и абсорбция энтероцитами углеводов, белков и липидов [20]. При МС повышение поступления антигенов может быть обусловлено увеличением парацеллюлярного транспорта, на который оказывают влияние провоспалительные цитокины (ИЛ-6, ФНОα), уровни которых повышены при МС (см. рисунок). Индуцируемое провоспалительными цитокинами увеличение проницаемости плотного соединения кишечного эпителия опосредуется регуляторными сигнальными путями и активацией ядерного фактора транскрипции (NF-κB), гена киназы легкой цепи миозина и посттранскрипционной модуляцией гена окклюдина микроРНК, что приводит к формированию воспалительных процессов в кишечнике [21-24]. Повышенный уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНОα, являющихся адипокинами, т.е. цитокинами, секретируемыми жировой тканью, создает состояние хронического слабовыраженного воспаления. Роль их в формировании инсулинорезистентности неоднозначна, есть данные о том, что они повышают экспрессию инсулинзависимого переносчика глюкозы GLUT-4 в мышцах и таким образом повышают чувствительность скелетных мышц к инсулину [25]. По другим данным, они способствуют формированию резистентности к инсулину за счет повышения уровня адипонектина, ингибирования активатора транскрипции STAT3, а также через сигнальный путь p38MAPK [26]. Провоспалительные цитокины активируют воспалительные процессы в сосудистой стенке и адгезию моноцитов, запускают каскад реакций окислительного стресса, способствуют формированию дислипидемии.

Одним из возможных дифференциальных признаков МС является гипергликемия и вероятность формирования инсулинорезистентности, предиабета и диабета. Гипергликемия повышает риск формирования сердечно-сосудистой патологии, вызывая транзиторную вазоконстрикцию артериол, повышение давления, повреждение сосудов, эндотелиальную дисфункцию, воспалительные реакции, гиперагрегацию тромбоцитов и окислительный стресс [27, 28]. Высокие концентрации глюкозы повышают проницаемость эпителия, снижая плотные контакты эпителия за счет фосфорилирования/дефосфорилирования соединительных белков [29]. В связи с этим проведено сравнение уровня и частоты выявления повышенных уровней IgG к пищевым антигенам при МС с инсулинорезистентностью и без инсулинорезистентности. Оценку инсулинорезистентности проводили по индексу НОМА-RI. У 37% пациентов с МС значения индекса НОМА-RI превышали 2,7. При МС в сочетании инсулинорезистентностью выявляются более высокие уровни специфических IgG преимущественно к мясным и рыбным продуктам, тогда как при отсутствии инсулинорезистентности регистрируются выше концентрации специфических IgG к молочным продуктам (см. табл. 3).

Пищевые антигены, проникая через кишечный барьер, могут оказывать различное влияние. Необходимо учитывать, что белки пищевых продуктов гомологичны по своей структуре тканям человека, наибольшую схожесть имеют молоко [30], пшеница [31], богатые глицином пищевые белки [32], тропомиозин креветок [33]

и свинина [34]. Поступление таких антигенов формирует ответную иммунную реакцию с активизацией аутоиммунных процессов [35]. Таким образом, нарушение толерантности к пищевым антигенам и, как следствие, увеличение содержания специфических IgG к ним и молекулярная мимикрия пищевых белков могут повышать риск формирования аутоиммунной патологии при МС. Употребление мяса ассоциируется с риском формирования сахарного диабета [36, 37]. Конечные продукты гликирования белков, железо и нитриты переработанных мясных продуктов оказывают токсическое воздействие на β-клетки поджелудочной железы и способствуют развитию нарушений толерантности к глюкозе и резистентности к инсулину [38, 39]. Роль молочных продуктов в регуляции инсулинорезистентности обеспечивается за счет содержащихся в них Ca²⁺ и белка, которые способствуют улучшению профиля липопротеинов сыворотки и соотношения липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности. Белки и кальций молочных продуктов связывают в кишечнике насыщенные жирные и желчные кислоты, образуя нерастворимые соединения, снижают их всасывание и повышают клиренс, снижают уровень инсулина и F2-IsoPs - основного биомаркера окислительного стресса, связанного с сахарным диабетом 2 типа [40, 41].

Заключение

МС ассоциируется с более высокими, чем у практически здоровых людей, средними концентрациями специфических IgG к пищевым антигенами, чаще выявляются повышенные уровни IgG (>100 Ед/мл), что может свидетельствовать о нарушении проницаемости кишечного барьера. Кроме того, наличие более высоких концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и TNFα создает состояние хронического слабовыраженного воспаления, повышающего проницаемость эпителия кишечника, усиливая поступление пищевых антигенов. Повышенное поступление антигенов, имеющих гомологичную структуру тканям организма, повышает риск формирования воспалительных, нейро- и аутоиммунных заболеваний. Таким образом, при МС возрастает вероятность формирования патологических состояний. Установлено, что спектр выявляемых специфических IgG взаимосвязан с инсулинорезистентностью. Более высокие концентрации специфических IgG к мясным продуктам выявляются при МС в сочетании с инсулинорезистентностью. МС без инсулинорезистентности характеризуется более высокими концентрациями специфических IgG к молочным продуктам. Поскольку нами не выявлено значимых различий в частоте употребления мясных и молочных продуктов у обследованных лиц, вероятно, что частота выявления антител к определенным пищевым продуктам может быть связана с особенностями их антигенной структуры и возможностью проникновения через эпителиальный барьер слизистой кишки. Возможно, именно антигенная специфичность пищевых продуктов может оказывать регуляторное влияние на формирование инсулинорезистентности при МС.

Литература

1. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. 2006. URL: https://www.idf.org/e-library/consensus-statements/60-idfconsensus-worldwide-definitionof-the-metabolic-syndrome.html

2. Добродеева Л.К., Штаборов В.А. Риски формирования нарушения толерантности к пищевым антигенам // Вопросы питания. 2023. Т. 92, № 1. С. 55-62. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-1-55-62

3. Мухамедов А.М-Т., Сабирова А.И., Исмарова Г.С., Ризаев Ч.Э., Гапирова М.Н. Нерациональное питание и его связь с параметрами метаболического синдрома // The Scientific Heritage. 2021. № 72 (2). С. 23-31. DOI: https://doi.org/10.24412/9215-0365-2021-72-2-23-31

4. Ойноткинова О.Ш., Мацкеплишвили С.Т., Демидова Т.Ю., Аметов А.С., Масленникова О.М., Ларина В.Н. и др. Оценка влияния нездорового питания на микробиоту кишечника, митохондриальную функцию и формирование полиорганного метаболического синдрома, пути коррекции // Ожирение и метаболизм. 2022. Т. 19, № 3. Р. 280-291. DOI: https://doi.org/10.14341/omet12916

5. Bjarnason I., Scarpignato C., Holmgren E., Olszewski M., Rainsford K.D., Lanas A. Mechanisms of damage to the gastrointestinal tract from nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Gastroenterology. 2018. Vol. 154, N 3. Р. 500-514. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.10.049

6. Colucci R., Pellegrini C., Fornai M., Tirotta E., Antonioli L., Renzulli C. et al. Pathophysiology of NSAID-associated intestinal lesions in the rat: luminal bacteria and mucosal inflammation as targets for prevention // Front. Pharmacol. 2018. Vol. 9. Article ID 1340. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01340

7. Черевко Н.А., Скирневская А.В., Розенштейн М.Ю., Новиков П.С., Муравейник О.А., Денисов А.А. Особенности специфической гиперчувствительности к пищевым антигенам молочного и злакового кластеров у детей с расстройством аутистического спектра // Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17, № 1. С. 159-166. DOI: https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-1-159-166

8. Новиков П.С., Черевко Н.А., Кондаков С.Э. Специфическая гиперчувствительность к пищевым антигенам - триггер развития анемии и гипотиреоза // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11, № 4. С. 740-742.

9. Kaličanin D., Brčić L., Barić A., Zlodre S., Barbalić M., Lovrić V.T. et al. Evaluation of correlations between food-specific antibodies and clinical aspects of Hashimoto’s thyroiditis // J. Am. Coll. Nutr. 2019. Vol. 38, N 3. Р. 259-266. DOI: https://doi.org/10.1080/07315724.2018.1503103

10. Vojdani A., Kharrazian D., Mukherjee P.S. The prevalence of antibodies against wheat and milk proteins in blood donors and their contribution to neuroimmune reactivities // Nutrients. 2013. Vol. 6, N 1. Р. 15-36. DOI: https://doi.org/10.3390/nu6010015

11. Антюхин М.А., Парцерняк А.С. Изучение роли мелатонина и хронического воспаления в развитии и прогрессировании метаболического синдрома у лиц молодого возраст // Известия российской военно-медицинской академии. 2020. T. 39, № S1-1. С. 9-12.

12. Suárez-Reyes A., Villegas-Valverde C.A. Implications of low-grade inflammation in SARS-CoV-2 immunopathology // MEDICC Rev. 2021. Vol. 23, N 2. Article ID 42. DOI: https://doi.org/10.37757/MR2021.V23.N2.4

13. Lawler P.R., Bhatt D.L., Godoy L.C., Lüscher T.F., Bonow R.O., Verma S. et al. Targeting cardiovascular inflammation: next steps in clinical translation // Eur. Heart J. 2021. Vol. 42. Р. 113-131. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa099

14. Fouad Y.A., Aanei C. Revisiting the hallmarks of cancer // Am. J. Cancer Res. 2017. Vol. 7, N 5. Р. 1016-1036.

15. Maeda K., Mehta H., Drevets D.A., Coggeshall K.M. IL-6 increases B-cell IgG production in a feed-forward proinflammatory mechanism to skew hematopoiesis and elevate myeloid production // Blood. 2010. Vol. 115, N 23. Р. 4699-4706. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2009-07-230631

16. Kawano Y., Noma T., Yata J. Regulation of human IgG subclass production by cytokines. IFN-gamma and IL-6 act antagonistically in the induction of human IgG1 but additively in the induction of IgG2 // J. Immunol. 1994. Vol. 153, N 11. Р. 4948-4958.

17. Lian M., Wang Q., Chen S., Yang Y., Hong G. The association of serum immunoglobulin and complement levels and liver fibrosis and inflammation stage in patients with chronic hepatitis B // J. Viral Hepat. 2023. Vol. 30, N 5. Р. 437-447. DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.13810

18. Evgenikos N., Bartolo D.C., Hamer-Hodges D.W., Ghosh S. Immunoglobulin G and albumin levels in whole gut lavage fluid provide an objective measure of pouch ileitis // Br. J. Surg. 2000. Vol. 87, N 6. Р. 808-813. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.2000.01424.x

19. Dítě P., Trna J., Kinkor Z., Novotný I., Lata J., Kianička B. et al. Unusual multiorgan immunoglobulin G4 (IgG4) inflammation: autoimmune pancreatitis, Mikulicz syndrome, and IgG4 mastitis // Gut Liver. 2013. Vol. 7, N 5. Р. 621-624. DOI: https://doi.org/10.5009/gnl.2013.7.5.621

20. Kulkarni D.H., Gustafsson J.K., Knoop K.A., McDonald K.G., Bidani S.S., Davis J.E. et al. Goblet cell associated antigen passages support the induction and maintenance of oral tolerance // Mucosal Immunol. 2020. Vol. 13, N 2. P. 271-282. DOI: https://doi.org/10.1038/s41385-019-0240-7

21. Wang L., Srinivasan S., Theiss A.L., Merlin D., Sitaraman S.V. Interleukin-6 induces keratin expression in intestinal epithelial cells: potential role of keratin-8 in interleukin-6-induced barrier function alterations // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282, N 11. P. 8219-8227. DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.M604068200

22. He W.Q., Wang J., Sheng J.Y., Zha J.M., Graham W.V., Turner J.R. Contributions of myosin light chain kinase to regulation of epithelial paracellular permeability and mucosal homeostasis // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, N 3. P. 993. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030993

23. Kaminsky L.W., Al-Sadi R., Ma T.Y. IL-1β and the intestinal epithelial tight junction barrier // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. Article ID 767456. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.767456

24. Добродеева Л.К., Штаборов В.А., Меньшикова Е.А., Добродеев К.Г. Активность иммунных реакций в зависимости от характера питания и состояния органов желудочно-кишечного тракта. Екатеринбург : УрО РАН, 2018. 172 с. ISBN 978-5-7691-2505-8.

25. Ikeda S., Tamura Y., Kakehi S., Sanada H., Kawamori R., Watada H. Exercise-induced increase in IL-6 level enhances GLUT4 expression and insulin sensitivity in mouse skeletal muscle // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016. Vol. 473, N 4. P. 947-952. DOI: УрО РАН, 2018. 172 с. ISBN 978-5-7691-2505-8.

25. Ikeda S., Tamura Y., Kakehi S., Sanada H., Kawamori R., Watada H. Exercise-induced increase in IL-6 level enhances GLUT4 expression and insulin sensitivity in mouse skeletal muscle // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016. Vol. 473, N 4. P. 947-952. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.03.159

26. Tang H., Xie M., Lei Y., Zhou L., Xu Y., Cai J. The roles of aerobic exercise training and suppression IL-6 gene expression by RNA interference in the development of insulin resistance // Cytokine. 2013. Vol. 61, N 2. P. 394-405. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.11.027

27. Ahn J., Baik J.W., Kim D., Choi K., Lee S., Park S.-M. et al. In vivo photoacoustic monitoring of vasoconstriction induced by acute hyperglycemia // Photoacoustics. 2023. Vol. 30. Article ID 100485. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pacs.2023.100485

28. Ceriello A., Esposito K., Piconi L., Ihnat M.A., Thorpe J.E., Testa R. et al. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients // Diabetes. 2008. Vol. 57, N 5. P. 1349-1354. DOI: https://doi.org/10.2337/db08-0063

29. Mongelli-Sabino B.M., Canuto L.P., Collares-Buzato C.B. Acute and chronic exposure to high levels of glucose modulates tight junction-associated epithelial barrier function in a renal tubular cell line // Life Sci. 2017. Vol. 188. P. 149-157. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.09.004

30. Steffer A., Schubart A., Storch M., Amini A., Mather I., Lassmann H., Linington C. Butyrophilin, a milk protein, modulates the encephalitogenic t cell response to myelin oligodendrocyte glycoprotein in experimental autoimmune encephalomyelitis // J. Immunol. 2000. Vol. 165, N 5. P. 2859-2865. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.165.5.2859

31. Vojdani A. The characterization of the repertoire of wheat antigens and peptides involved in the humoral immune responses in patients with gluten sensitivity and Crohn’s disease // ISRN Allergy. 2011. Vol. 2011. Article ID 950104. DOI: https://doi.org/10.5402/2011/950104

32. Lunardi C., Nanni L., Tiso M., Mingari M.C., Bason C., Oliveri M. et al. Glycine-rich cell wall proteins act as specific antigen targets in autoimmune and food allergic disorders // Int. Immunol. 2000. Vol. 12, N 5. Р. 647-657. DOI: https://doi.org/10.1093/intimm/12.5.647

33. Liu R., Holck A.L., Yang E., Liu C., Xue W. Tropomyo sin from tilapia (Oreochromis mossambicus) as an allergen // Clin. Exp. Allergy. 2013. Vol. 43, N 3. P. 365-377. DOI: https://doi.org/10.1111/cea.12056

34. Gershteyn I., Ferreira L. Immunodietica: a data-driven approach to investigate interactions between diet and autoimmune disorders // J. Transl. Autoimmun. 2019. Vol. 28, N 1. Article ID 100003. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2019.100003

35. Vojdani A. Molecular mimicry as a mechanism for food immune reactivities and autoimmunity // Altern. Ther. Health Med. 2015. Vol. 21, suppl. 1. P. 34-45.

36. Fretts A.M., Follis J.L., Nettleton J.A, Lemaitre R.N., Ngwa J.S., Wojczynski M.K. et al. Consumption of meat is associated with higher fasting glucose and insulin concentrations regardless of glucose and insulin genetic risk scores: a meta-analysis // Am. J. Clin. Nutr. 2015. Vol. 102, N 5. P. 1266-1278. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.114.101238

37. Zelber-Sagi S., Ivancovsky-Wajcman D., Isakov N.F., Webb M., Orenstein D., Shibolet O. et al. High red and processed meat consumption is associated with non-alcoholic fatty liver disease and insulin resistance // J. Hepatol. 2018. Vol. 68, N 6. P. 1239-1246. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.01.015

38. Clapham A.R., Root M.M., Ekker-Runde C. Body mass index mediates the association between meat intake and insulin sensitivity // Nutr. Res. 2020. Vol. 80. P. 28-35. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nutres.2020.06.008

39. Peppa M., Goldberg T., Cai W., Rayfield E., Vlassara H. Glycotoxins: a missing link in the "relationship of dietary fat and meat intake in relation to risk of type 2 diabetes in men" // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. P. 1898-1899. DOI: https://doi.org/10.2337/diacare.25.10.1898

40. van Meijl L.E.C., Vrolix R., Mensink R.P. Dairy product consumption and the metabolic syndrome // Nutr. Res. Rev. 2008. Vol. 21, N 2. P. 148-157. DOI: https://doi.org/10.1017/S0954422408116997

41. Khorraminezhad L., Bilodeau J.-F., Greffard K., Larose J., Rudkowska I. Impact of dairy intake on plasma F2-Isoprostane profiles in overweight subjects with hyperinsulinemia: a randomized crossover trial // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 6. P. 2088. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13062088

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)