Glutaminylzyklase (QC)-inhibierende Verbindungen aus Mikroalgen - neue Leitstrukturen für den Einsatz in der Therapie der Alzheimer Erkrankung

Abstract

Das Enzym Glutaminylzyklase (QC) konnten in verschiedenen Arbeiten pathophysiologisch mit verschiedenen Krankheiten unter anderem auch mit der Alzheimer Erkrankung (AD) assoziiert werden. Algen besitzen die Fähigkeit eine große Vielfalt komplexer und hochdiverser, bioaktiver Inhaltsstoffe auch mit Enzym inhibierenden Eigenschaften zu synthetisieren. Daher wurden verschiedene Algenarten auf QC-inhibierende Metaboliten unter Verwendung einer neuen "Reverse Metabolomics" -Technik untersucht. Mit dieser Aktivitäts-Korrelations-Analyse (AcorA) wurden 5 QC-inhibierende Verbindungen aus Mikroalgen, die zur Familie der Sulfolipide gehören, identifiziert. Erstmals konnten somit QC-Inhibitoren aus Algen identifiziert, charakterisiert und isoliert sowie für Sulfolipide aus Algen eine QC-inhibierende Wirkung nachgewiesen werden.

The enzyme Glutaminyl cyclase (QC) could be associated with pathophysiological processes and represent targets for various diseases including Alzheimer's disease (AD). Algae are known for the ability to synthesize complex and highly-diverse compounds with specific enzyme inhibition properties. Therefore, different algae species were screened for the presence of QC inhibiting metabolites using a new “Reverse Metabolomics” technique. Using this Activity-correlation Analysis (AcorA) five QC inhibiting compounds from microalgae belonging to the family of sulfolipids were identified. Thus, for the first time could QC inhibitors from algae identified, characterized and isolated. Likewise, for the first time could inhibitory effect of sulfolipids from algae against QC is demonstrated.