自己抗体には病変形成の結果として産生されるものもあるが，血管炎症候群では病原性自己抗体が出現する特徴がある．そのような自己抗体のひとつがANCA関連血管炎におけるMPO-ANCAである．我々は，抗甲状腺薬であるPTUを投与された患者の約30％にMPO-ANCAが産生されることに着目し，MPO-ANCAの産生に好中球細胞外トラップ（NETs）の制御異常が関与していることを明らかにした．NETsは本来，感染防御に不可欠な自然免疫機構であるが，自己損傷の恐れもあるため，役割を果たした後は血清中のDNase Iにより速やかに分解される．我々は，ヒト好中球をPMAで刺激してNETsを誘導する際に，PTUを添加すると，DNase Iに対して抵抗性のNETsが形成されることを見出した．さらに，PTUの存在下で形成させたDNase I抵抗性のNETsをWKYラットに免疫すること，または，PTUの経口投与下で腹腔内にPMAを注射して，生体内でDNase I抵抗性のNETsを形成させることにより，MPO-ANCAが産生され，そのラットに小型血管炎が発症することを報告した．また，PTUとPMAを用いて作製したMPO-ANCA産生モデルマウスに，NETs形成阻害作用を持つPAD阻害剤を投与することにより，MPO-ANCAの産生が抑制されることも確認した．分解されず，生体内に残存するNETsに含まれるMPOが，何らかの理由によりCD4 T細胞に自己抗原として認識され，B細胞を刺激して病原性自己抗体であるMPO-ANCAが産生される可能性が考えられる．