Воспалительный ответ у пациентов со спонтанными внутричерепными кровоизлияниями

Уровни смертности и инвалидизации при спонтанных внутричерепных кровоизлияниях, несмотря на достижения медицины, остаются высокими. Последние десятилетия большое внимание уделяют нейровоспалению как типовому ответу на повреждение головного мозга. Воспаление играет важную роль в острой и хронической фазах течения болезни. Связь между цитокинами плазмы и ликвора, а также факторы, влияющие на их соотношения, в настоящее время окончательно не ясны.

Цель исследования: изучить воспалительный ответ на спонтанное внутричерепное кровоизлияние.

Материал и методы. В исследование включено 59 пациентов в возрасте от 18 до 72 лет (48 ± 6). Пациенты поступали в отделение реанимации после эпизода спонтанного внутричерепного кровоизлияния. Исследовали в плазме крови уровни интерлейкинов-6, -8, -10, TNF-α, С-реактивного белка, лейкоцитов крови, прокальцитонина (полуколичественный метод). В спинномозговой жидкости оценивали: цитоз, белок, уровни глюкозы, лактата, цитокинов (6, 8, 10, TNF-α). Забор крови проводили в 1, 2, 3, 5, 7, 9, 14, 21 и 28, 35 и 45-е сут.

Результаты. Системный воспалительный ответ развивался у всех пациентов с 1-х сут острого повреждения головного мозга. Самый значительный ответ формировался глиальными клетками мозга, что подтверждается высокими уровнями цитокинов в спинномозговой жидкости, в сотни и тысячи раз превышающими уровни цитокинов в крови.

Заключение. Уровни провоспалительных цитокинов являются предикторами неблагоприятного исхода.

1. Самотруева М. А., Ясенявская А. Л., Цибизова А. А. и др. Нейроиммуноэндокринология: современные представления о молекулярных механизмах // Immunology. – 2017. – Т. 38, № 1. – С. 49–59. doi: 10.18821/0206-4952-2017-38-1-49-59.

2. Ahn S.-H., Savarraj Jude P. J., Kaushik P. et al. Inflammation in delayed ischemia and functional outcomes after subarachnoid hemorrhage Inflammation in delayed ischemia and functional outcomes after subarachnoid hemorrhage // J. Neuroinflammation. – 2019. – Vol. 16. – P. 213 doi: 10.1186/s12974-019-1578-1.

3. Broderick J. P., Brott T. G., Duldner J. E. et al. Initial and recurrent bleeding are the major causes of death following subarachnoid hemorrhage // Stroke. – 1994. – Vol. 25, № 7. – Р. 1342–1347. doi: 10.1161/01.str.25.7.1342.

4. Brown R. D., Wiebers D. O., Torner J. C. et al. Incidence and prevalence of intracranial vascular malformations in Olmsted County Minnesota, 1965 to 1992 // Neurology. – 1996 – Vol. 46, № 4. – Р. 949–952. doi: 10.1212/wnl.46.4.949.

5. Chaichana K. L., Pradilla G., Huang J. Role of inflammation (leukocyte-endothelial cell interactions) in vasospasm after subarachnoid hemorrhage // World Neurosurg. – 2010. – № 73. – Р. 22–41. doi: 10.1016/j.surneu.2009.05.027.

6. De Oliveira Manoel A. L., Macdonald R. L. Neuroinflammation as a target for intervention in subarachnoid hemorrhage // Front Neurol. – 2018. – Р. 292. doi:10.3389/fneur.2018.00292.

7. Fassbender K., Hodapp B., Rossol S. et al. Inflammatory cytokines in subarachnoid haemorrhage: Association with abnormal blood flow velocities in basal cerebral arteries // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 2001 – № 70. – Р. 534–537. doi: 10.1136/jnnp.70.4.534.

8. Friedlander R. M. Arteriovenous malformations of the brain // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 356. – P. 2704–2712. doi:10.1056/NEJMcp067192.

9. Gallia G. L., Tamargo R. J. Leukocyte-endothelial cell interactions in chronic vasospasm after subarachnoid hemorrhage // Neurol. Res. – 2006 – Vol. 28. – Р. 750–758. doi: 10.1179/016164106X152025.

10. Gross B. A., Du R. Natural history of cerebral arteriovenous malformations: a meta-analysis // J. Neurosurg. – 2013. – Vol. 118. – P. 437‒443. doi: 10.3171/2012.10.JNS121280.

11. Hartmann Mast H., Mohr J. P., Koennecke H. C. et al. Morbidity of intracranial hemorrhage in patients with cerebral arteriovenous malformation // Stroke. – 1998 – Vol. 29, № 5. – Р. 931–934 doi: 10.1161/01.str.29.5.931.

12. Hendryk S., Jarzab B., Josko J. Increase of the IL-1 beta and IL-6 levels in CSF in patients with vasospasm following aneurysmal SAH // Neuro Endocrinol. Lett. – 2004. – Vol. 25. – Р. 141–147. – PMID: 15159698.

13. Hop J. W., Rinkel G. J., Algra A. Case-fatality rates and functional outcome after subarachnoid hemorrhage. A systematic review // Stroke. – 1997. ‒ Vol. 28, № 3. ‒ Р. 660–664. DOI: 10.1161/01.str.28.3.660.PMID:9056628.

14. Iliff J. J., Chen M. J., Plog B. A. et al. Impairment of glymphatic pathway function promotes tau pathology after traumatic brain injury // J. Neurosci. Off. J. Soc. Neurosc. – 2014. ‒ Vol. 34. ‒ Р. 16180–16193. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3020-14.2014. PMID:25471560.

15. Iliff J. J., Wang M., Liao Y. et al. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β // Sci. Transl. Med. – 2012. – Vol. 4, № 147. ‒ Р. 1–11. DOI:10.1126/scitranslmed.3003748.PMID:22896675.

16. Johnston S. C., Selvin S., Gress D. R. The burden, trends, and demographics of mortality from subarachnoid hemorrhage // Neurology. – 1998. – Vol. 50. – P. 1413 DOI: 10.1212/wnl.50.5.1413. PMID: 9595997.

17. Kaynar M. Y., Tanriverdi T., Kafadar A. M. et al. Detection of soluble intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in both cerebrospinal fluid and serum of patients after aneurysmal subarachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. – 2004. – Vol. 101. – P. 1030–1036. doi: 10.1016/j.jocn.2017.02.001.

18. Kikuchi T., Okuda Y., Kaito N. et al Cytokine production in cerebrospinal fluid after subarachnoid haemorrhage // Neurol. Res. – 1995. – Vol. 17. – Р. 106–108. doi: 10.1080/01616412.1995.11740296.

19. Laakso A., Hernesniemi J. Arteriovenous malformations: epidemiology and clinical presentation // Neurosurg. Clin. N. Am. – 2012. – Vol. 23, № 1. – P. 1–6. doi: 10.1016/j.nec.2011.09.012.

20. Lucke-Wold B. P., Logsdon A. F., Manoranjan B. et al. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage and neuroinflammation: a comprehensive review // J. Mol. Sci. – 2016. – Vol. 17. – P. 497. doi:10.3390/ijms17040497.

21. Mathiesen T., Andersson B., Loftenius A. et al. Increased interleukin-6 levels in cerebrospinal fluid following subarachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. – 1993. – Vol. 78. – Р. 562–567. doi: 10.3171/jns.1993.78.4.0562.

22. Miller C. E., Quayyum Z., McNamee P. et al. Economic burden of intracranial vascular malformations in adults: prospective population-based study // Stroke. – 2009. – Vol. 40. – P. 1973–1979. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.539528.

23. Pradilla G., Chaichana K. L., Hoang S. et al. Inflammation and cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage // Neurosurg. Clin. N. Am. – 2010. – Vol. 21. – P. 365–379. doi: 10.1016/j.nec.2009.10.008.

24. Solomon R. A., Connolly E. S. Arteriovenous malformations of the brain // N. Engl. J. Med. – 2017. – Vol. 376. – P. 1859–1866. doi: 10.1056/NEJMra1607407.

25. Sozen T., Tsuchiyama R., Hasegawa Y. et al. Immunological response in early brain injury after SAH // Acta Neurochir. Suppl. – 2011. – Vol. 110. – Р. 57–61. doi: 10.1007/978-3-7091-0353-1_10.

26. Stapf C., Mast H., Sciacca R. R. et al. New York Islands AVM Study Collaborators. The New York Islands AVM Study: design, study progress, and initial results // Stroke. – 2003. – Vol. 34 – P. 29‒33. doi: 10.1161/01.STR.0000068784.36838.19.

27. Van Dijk B. J., Vergouwen M. D., Kelfkens M. et al. Glial cell response after aneurysmal subarachnoid hemorrhage – functional consequences and clinical implications // Biochim Biophys Acta. – 2016. – Vol. 1862. – Р. 492–505. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.10.013.

28. Van Gijn J., Rinkel G. J. Subarachnoid haemorrhage: diagnosis, causes and management // Brain. – 2001. – Vol. 124. – Р. 249–278 DOI: 10.1093/brain/124.2.249.PMID:11157554.

29. Vlachogiannis Р., Hillered L., Fattema Khalil F. et al. Interleukin-6 levels in cerebrospinal fluid and plasma in patients with severe spontaneous subarachnoid hemorrhage // World Neurosurgery. – 2019. – Vol. 122. – Р. e612‒ e618. doi:10.1016/j.wneu.2018.10.113.

30. Wiebers D. O., Whisnant J. P., Huston J. et al. Unruptured intracranial aneurysms: natural history, clinical outcome, and risks of surgical and endovascular treatment // Lancet. – 2003. – Vol. 362. – P. 103–110. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13860-3.

31. Wijdicks E. F., Kallmes D. F., Manno E. M. et al. Subarachnoid hemorrhage: neurointensive care and aneurysm repair // Mayo Clin. Proc. – 2005. – Vol. 80. – P. 550–559. doi: 10.4065/80.4.550.

32. Zacharia B. E., Vaughan K. A., Jacoby A. et al. Management of ruptured brain arteriovenous malformations Management of ruptured brain arteriovenous malformations // Curr. Atheroscler. Rep. – 2012. – Vol. 14, № 4. – P. 335‒342. doi: 10.1007/s11883-012-0257-9.

33. Zheng V. Z., Wong G. K. C. Neuroinflammation responses after subarachnoid hemorrhage. A review // J. Clin. Neurosci. – 2017. – Vol. 42. – P. 7–11. doi: 10.1016/j.jocn.2017.02.001.