Untersuchungen zur ID4-Methylierung in Mammakarzinom
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Dissertation
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ID (Inhibitor der DNA-Bindung) 4-Gen ist ein Mitglied der ID-Familie. Die ID Proteine inhibieren die DNA-Bindung der basischen Helix-Loop-Helix-Transkriptionsfaktoren. DNA-Hypermethylierung führt allgemein zu einer Transkriptionsblockade. Der Methylierungsstatus und die epigenetische Inaktivierung des ID4-Gens in Mammakarzinom wurden erforscht. ID4-Methylierungsstatus wurde in 170 Mammakarzinomen und 45 Tumor benachbarten normalen Brustdrüsenproben mittels Bisulfit-Pyrosequenzierung (BPS) geprüft. Außerdem wurde es versucht, die Mammakarzinomzellen MDA-MB-453 zu demethylieren. Danach wurden ID4-Methylierung mittels BPS und ID4-mRNA-Expression mittels quantitative Real-Time-PCR (qRT-PCR) in den behandelten bzw. unbehandelten Zellen geprüft. In Patientenproben zeigte sich ein höherer ID4-Methylierungsgrad in Tumoren (24%) als in normalen Brustdrüsengeweben (11%). ID4-Methylierung war statistisch signifikant mit histologischem Grading und Hormonrezeptorstatus des Mammakarzinoms assoziiert. Das hochgradig methylierte ID4-Gen in MDA-MB-453-Zellen konnte durch Gabe von 5Aza-Deoxycytidine (5Aza-dC) demethyliert werden und dadurch wurde die unterdrückte ID4-mRNA-Expression aktiviert. Durch eine zusätzliche Gabe von Trichostadin A war die Wirkung von 5Aza-dC zu verstärken. Zusammengefasst, Aus den Ergebnissen von Patientenproben und Zelllinie ist der Schluss zu ziehen, dass die durch Hypermethylierung resultierte ID4-Expressionsinaktiveirung eine wichtige Rolle in der Tumorgenese des Mammakarzinoms spielen kann.
Description
Faculties
Medizinische Fakultät
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Citation
DFG Project uulm
License
Standard (Fassung vom 03.05.2003)
Keywords
Bisulfit-Pyrosequenzierung, DNA-Hypermethylierung, ID4, Brustkrebs, Real time quantitative PCR, Breast neoplasms, DDC 610 / Medicine & health