Le carcinome nasopharyngé en Afrique du Nord et dans le Sud-Est asiatique : entre similitude et différenceNorth African and Southeast Asian nasopharyngeal carcinomas: between the resemblance and the dissemblance
Introduction
Le carcinome nasopharyngé (NPC) est une entité bien particulière parmi l’ensemble des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou. Il a, ainsi, longtemps interpellé cliniciens et biologistes du fait de sa répartition géographique tout à fait inégale : fréquent en Asie du Sud-Est, principalement en Chine du Sud (incidence annuelle de 25/100 000 habitants à Canton) et à un moindre degré en Afrique du Nord, au Vietnam, au Kenya, au Groenland, au Soudan (incidence annuelle de 3 à 8/100 000), alors qu’il est rare en Europe et en Amérique du Nord (incidence annuelle inférieure à 1/100 000 habitants) [1]. D’autres particularités caractérisent ce carcinome, telles que l’association constante au virus d’Epstein-Barr (EBV), la fréquence élevée des formes histologiques indifférenciées avec un stroma lymphoïde et la bonne sensibilité au traitement par radiothérapie et chimiothérapie [1]. En Afrique du Nord comme dans le pourtour méditerranéen, les NPC se distinguent par une répartition bimodale selon l’âge, avec un pic d’incidence principal autour de 50 ans (forme adulte), également observé dans les NPC sudest asiatiques, et un deuxième pic moins important autour de 15-20 ans (forme juvénile) qui représente environ 20 % des patients [2, 3].
L’étiologie du NPC est multifactorielle et non encore totalement élucidée. La contribution des facteurs environnementaux est démontrée par le rôle déterminant de certaines habitudes culinaires traditionnelles qui sont variables suivant les populations concernées. L’initiation des lésions précancéreuses paraît associée à des altérations génétiques (perte ou gain chromosomiques) et épigénétiques (hyperméthylation de promoteurs), principalement au niveau des régions chromosomiques 3p et 9p [4, 5]. À un stade ultérieur, l’infection latente par l’EBV de cellules épithéliales nasopharyngées prémalignes aboutirait à l’émergence d’un clone pleinement transformé [5, 6]. À noter également la surexpression de protéines potentiellement oncogéniques telles que EGF-R, Bcl-2 et Bcl-X, en outre [7., 8., 9.] et paradoxalement, l’accumulation de la protéine p53 bien qu’elle soit rarement mutée dans les NPC [10, 11].
Bien que l’étude de ces événements dans les NPC nord-africains soit limitée, certaines particularités biologiques liées ou non à la forme juvénile sont évoquées. Dans cette revue, nous nous proposons de rassembler les principales données biologiques concernant le NPC nord-africain en les comparant aux données relatives au NPC du Sud-Est asiatique. Les données nord-africaines proviennent soit de nos travaux réalisés dans le cadre du groupe d’étude sur les NPC du Sud tunisien, soit de travaux publiés par d’autres équipes maghrébines.
Section snippets
Études immunohistochimiques
L’étude par immunohistochimie de l’expression desprotéines p53, Bcl-2 et Bcl-X, réalisée par notre groupe sur les deux formes juvénile et adulte de NPC, était parmi les premières à mettre en évidence des particularités distinctes du processus oncogénique pour le NPC nord-africain ou pour la forme juvénile par rapport à la forme adulte. En effet, nous avons montré une expression moins abondante de p53 et de Bcl-2 dans la forme juvénile par comparaison à la forme adulte [3, 9]. Étant donné que
Études de la réponse humorale anti-EBV
Le développement du NPC s’accompagne de changements quantitatifs et qualitatifs importants des anticorps circulants dirigés contre des protéines d’EBV. Plusieurs équipes se sont efforcées de mettre à profit ces changements soit pour contribuer au diagnostic précoce, soit pour faciliter le suivi postthérapeutique. Classiquement, les anticorps IgA anti-EA (early antigen) et anti-VCA (viral capsid antigen) étaient les plus recherchés par la technique d’immunofluorescence indirecte chez les malades
Études du polymorphisme génétique de l’EBV
Du fait que l’EBV est un virus ubiquitaire dans l’espèce humaine alors que la répartition mondiale du NPC est inégale, plusieurs auteurs ont suggéré la diffusion de certaines souches virales plus agressives et moins immunogènes dans les populations à risque de NPC, mais on peut aussi avancer que cette population est plus susceptible au virus ou à son activation.
L’étude du polymorphisme génétique des souches EBV chez les malades NPC a fait l’objet de plusieurs travaux réalisés dans les
Études d’altérations chromosomiques
Comme pour les autres pathologies tumorales, le développement du NPC implique l’accumulation de changements génétiques multiples qui affectent certains gènes suppresseurs de tumeur (GST) ou oncogènes favorisant ainsi l’évolution clonale de la cellule néoplasique.
Dans les prélèvements tumoraux de NPC sud-est asiatique, la recherche brute et complète des différentes anomalies chromosomiques par hybridation génomique comparative (CGH) a montré, d’une part, des pertes au niveau des régions
Études d’altérations épigénétiques
Outre les causes génétiques, l’explosion récente de la connaissance des acteurs moléculaires modulant la structure de la chromatine et l’expression des gènes a souligné le rôle prépondérant joué par les altérations du programme épigénétique dans l’initiation et la progression de nombreux cancers.
L’hyperméthylation de promoteurs de certains GST impliqués dans divers processus, tels que la réparation, l’adhésion, le contrôle du cycle cellulaire ou l’apoptose, a été récemment décrite dans le NPC
Conclusion
Le NPC demeure un sérieux problème de santé publique dans certaines régions du monde, notamment au Maghreb où l’atteinte des sujets jeunes est importante [59]. Les données actuelles des facteurs étiologiques sont prometteuses et laissent espérer le développement de nouvelles thérapies ciblées. Néanmoins, ces données montrent certaines particularités géographiques distinctes pour les pays sud-est asiatiques et nord-africains. À court terme, le dépistage précoce et l’application de nouveaux
Conflits d’intérêts
aucuns.
Remerciements
Nous remercions le Pr Jaap Middeldorp, Amsterdam, Pays-Bas ; la Direction générale de la recherche scientifique et technique (DGRST), Tunisie ; le Centre national de la recherche scientifique (CNRS), Paris et l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), Paris.
Références (59)
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