La glutamate déshydrogénase (GDH) est une enzyme mitochondriale qui convertit l'a-ketoglutarate produit par le cycle de Krebs en glutamate, et vice et versa. Nous avons généré une lignée de souris dont les cellules bêta-pancréatiques n'expriment plus cette enzyme (ßGlud1-/-) et avons observé qu'une sécrétion optimale d'insuline n'est pas requise pour maintenir l'homéostase du glucose lorsque ces animaux sont sous diète normale. Nous avons soumis ces animaux à une diète hautement calorique, situation requérant une demande accrue en insuline, et observé une résistance à l'obésité. Dans le cas ou l'inactivation de la GDH dans les cellules b aurait lieu une fois que les souris sont obèses, la question est de savoir si la perte de cette enzyme pourrait induire une perte de poids ou provoquer le diabète. Nous avons donc généré un modèle de souris inductible permettant d'inactiver la GDH dans les cellules b une fois ces souris rendues obèses. L'inactivation de cette enzyme ne provoque pas de perte de poids, néanmoins, les souris dont les cellules b n'expriment plus la GDH suite à l'injection de tamoxifène semblent limiter leur accumulation de masse graisseuse et semblent être protégées contre l'intolérance au glucose qui va généralement de paire avec le développement de l'obésité.